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目的:探讨lactacystin对酪氨酸羟化酶(TH)基因及蛋白表达的影响.方法:在大鼠单侧黑质致密部(SNc)立体定向注射蛋白酶体抑制剂lactacystin 0.2、2、8 μg抑制α-synuclein的降解,对照组注射等量生理盐水,观察大鼠自主行为和阿扑吗啡诱导的旋转行为变化;应用免疫组化观察黑质细胞α-synuclein和TH蛋白表达;采用RT-PCR方法测定黑质细胞TH mRNA的表达.结果:注射lactacystin 0.2 μg组未见异常;2和8 μg 组大鼠出现进行性的运动迟缓、少动、头向对侧倾斜、震颤,但后者更加明显并出现阿扑吗啡诱导的向对侧旋转运动;给药后3周注射lactacystin 2 和8 μg组大鼠黑质细胞α-synuclein表达分别较对照组高出56.71%(P<0.01)和122.16%(P<0.001);部分细胞胞质内出现α-synuclein免疫反应呈强阳性的Lewy小体;TH mRNA和蛋白的表达分别较对照组减少了63.34%(P<0.001)、60.55%(P<0.05)和81.95%(P<0.001)、89.53%(P<0.01).结论:lactacystin对中脑黑质细胞TH基因及蛋白表达均有显著的抑制作用,参与了lactacystin所致的帕金森病发病机制.