目的 对胎鼠膈疝模型进行产前糖皮质激素干预,探讨其作用机制.方法 孕9.5 dSD大鼠橄榄油灌胃为对照组(C组,n=3),异草醚(nitrofen)橄榄油溶液灌胃为实验组,孕18.5 d分为:Nitrofen模型组(N组,n=5)、Nitrofen+生理盐水组(N+S组,n=2)、Nitrofen+低剂量激素组(N+DEX组,n=4)、Nitrofen+大剂量激素组(N+4DEX组,n=4).检测各组肺泡、支气管和肺小动脉发育的相关病理指标:双侧肺重/体重(Lw/Bw)、平均终末支气管密度(MTBD)、轴向腺泡计数(RAC)、肺泡面积百分比(S%)、血管计数、血管外径(ED)、血管内径(ID)、中膜厚度百分比(MT%).电镜观测膈疝发生时Ⅱ型肺泡细胞分布、肺泡间隔厚度等的改变.应用免疫组织化学及实时荧光定量PCR检测甲状腺转录因子(TTF-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.结果 N组Lw/Bw、RAC、S%较C组明显减少,MTBD增加(P＜0.05),MT%显著增高.N+DEX组Lw/Bw、RAC、S%较N组升高,N+4DEX组升高更显著,MTBD亦出现明显下降(P＜0.05).MT%在N+DEX组略少于N组,但N+4DEX组明显减少(P＜0.05).TTF-1免疫组织化学阳性染色区域面积比N+4DEX组明显高于N组(P＜0.05).实时荧光定量RT-PCR检测,TTF-1 mRNA表达在N组显著下降(P＜0.05),大剂量激素使用后出现回升(P＜0.05).结论 糖皮质激素可改善大鼠先天性膈疝模型肺泡、支气管、肺小动脉发育不良,TTF-1是其改善肺发育的一个下游因子。