【摘 要】
：
Epithelial ovarian cancer（EOC） exhibits strong dependency on the tricarboxylic acid（TCA） cycle and oxidative phosphorylation to fuel anabolic process.Here,we show that malate dehydrogenase 2（MDH2）,a k
【机 构】
：
Fudan University Shanghai Cancer Center & Institutes of Biomedical Sciences,Cancer Institutes,Ke
【基金项目】
：
supported by the National Key Research and Development Program of China （2020YFA0803402 and2019YFA0801703）； the National Natural Science Foundation of China（81872240,81802745,817902
论文部分内容阅读
Epithelial ovarian cancer（EOC） exhibits strong dependency on the tricarboxylic acid（TCA） cycle and oxidative phosphorylation to fuel anabolic process.Here,we show that malate dehydrogenase 2（MDH2）,a key enzyme of the TCA cycle,is palmitoylated at cysteine 138（C138） residue,resulting in increased activity of MDH2.We next identify that ZDHHC18 acts as a palmitoyltransferase of MDH2.Glutamine deprivation enhances MDH2 palmitoylation by increasing the binding between ZDHHC18 and MDH2.MDH2 silencing represses mitochondrial respiration as well as ovarian cancer cell proliferation both in vitro and in vivo.Intriguingly,re-expression of wild-type MDH2,but not its palmitoylation-deficient C138 S mutant,sustains mitochondrial respiration and restores the growth as well as clonogenic capability of ovarian cancer cells.Notably,MDH2 palmitoylation level is elevated in clinical cancer samples from patients with high-grade serous ovarian cancer.These observations suggest that MDH2 palmitoylation catalyzed by ZDHHC18 sustains mitochondrial respiration and promotes the malignancy of ovarian cancer,yielding possibilities of targeting ZDHHC18-mediated MDH2 palmitoylation in the treatment of EOC.
其他文献
目的 探究袋鼠式护理（KMC）对早产儿神经行为及生长发育的影响。方法 选取2021年1月至2022年5月郑州市妇幼保健院收治的96例早产儿为研究对象，以随机数字表法分为两组，对照组、观察组各48例。对照组给予常规护理干预，观察组在前者基础上，给予KMC护理。对比两组生长发育情况（身长、头围、体质量）、新生儿神经行为测定量表（NBNA）、婴幼儿智能发育量表（CDCC）[智力发育指数（MDI）、运动发
＜正＞近年来，吉林省敦化市深入贯彻落实《中共中央国务院关于优化生育政策促进人口长期均衡发展的决定》，积极推进计生宣传教育、优生优育指导、计生家庭帮扶、群众权益维护、流动人口服务管理等工作，聚焦生育支持和家庭健康，努力营造家庭友好的社会环境。一、强基固本，着力加强能力建设一是打基础。借机构改革之机，局领导班子重新组建计生协会，配齐配强专职人员，新增加副秘书长职位，筹划经费预算，保证“人员、机构、经费
现基于河北省邯郸市的发展需求，以邯郸市大名县金滩镇的规划建设为调查样本进行深入调研，通过落实田园综合体建设，促进乡村手工业及旅游业的发展，从而带动农村经济发展。现从乡村规划的角度系统梳理了金滩镇的优势和劣势，分析金滩镇在经济发展中的优势、存在的问题和问题的本质。针对规划中存在的定位不准确、旅游产品无亮点特色、现有资源未被充分挖掘等问题，提出了推进产业发展区域化、精准定位旅游规划、加强管理机制的建立
＜正＞一、创新成果审定工作概况石油石化行业企业当前已处于持续深化改革的关键时期，行业企业以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，全面贯彻党的十九大和十九届二中、三中、四中、五中全会，以及中央经济会议工作精神，明确“十四五”规划和2035年远景目标，坚持“双碳”“双控”发展目标，全面落实《关于深化石油天然气体制改革的若干意见》《中共中央关于坚持和完善中国特色社会主义制度、推进国家治理体系和治理能力
目的 分析国内近10年袋鼠式护理文献的作者、机构合作情况，挖掘研究热点与前沿，为我国开展相关研究提供参考依据。方法 以中国知网数据库2012—2021年收录的有关袋鼠式护理的文献为研究对象，应用可视化分析软件CiteSpace分析其作者、机构和关键词，了解该领域的知识基础和研究前沿，探索该领域研究的发展脉络。结果 共纳入有效文献363篇，年度发文量呈总体上升趋势；形成以李胜玲为主的作者合作群；研究
居庸关防区是明代拱卫京师的重要屏障和连通内外的核心枢纽，是明长城体系中大型关城防区的典型代表。其空间控制力范围远超过居庸关关城边界，是经长期发展形成沿太行山脉五路分守的居庸关防区。本研究基于历史典籍中对居庸关防区聚落军事属性的记载，经现场踏勘考察定位，在厘清居庸关防区层次体系的基础上，建立可融入明长城整体框架的居庸关防区军事聚落信息数据库。分析得到居庸关防区军事聚落空间布局总体特征及其与驻军数量分
2018年,“光镊及其在生物系统中的应用”获得诺贝尔物理学奖,非接触操控在科学研究及应用中展现出巨大的前景。与光镊类似,通过作用在微粒上的声辐射力,声镊也能够实现对粒子非接触、无标记的操控。此外,声镊还具备辐射力大、热损伤小、穿透性强、可在非透明介质中应用等优势,使其在生物医学尤其是在体操控应用领域可能成为强大的工具。细胞、药物、微型机器人、靶向药物载体（纳米颗粒、液滴）等,可以为生物医学应用提供
＜正＞乳腺导管以及小叶上皮细胞分泌蛋白及其他有效成分,这些物质浓聚在乳头溢液中,作为稳定存在于乳头溢液中的成分,能够被特定技术检测到。通过对乳头溢液中成分的检测分析来鉴别导致乳头溢液的良、恶性乳腺疾病,是一项重要的临床检测手段,也是临床工作的需求。乳头溢液中肿瘤标记物的确定,使临床医生在鉴别导致乳头溢液的良、恶性乳腺疾病时多了一项检测手段。现结合国内外报道,对近年来的乳头溢液中肿瘤标记物的检测研
数字技术作为人类社会最重要的治理工具，在根本上形塑着国家治理的新形态，但也在实际运用中产生了不少矛盾和问题。数字治理负面效应的产生，与社会结构失衡、人们对数字理性的盲目推崇、国家治理中权力结构设置不合理等都有密切关系。对此，加快形成数字治理共同体，关注数字治理的价值维度，厘定数字治理的权力边界，推动数字治理整体性升级等，都是克服数字治理的负面作用，推动其走向“善治”的积极尝试。