【摘 要】
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多粘菌素E(polymyxin E,PME)能有效治疗耐药性革兰阴性菌引发的各类感染,但是其明显的肾脏毒性却严重限制了该药物的临床应用。本研究采用化学合成的方法制备了聚乙二醇2000
【机 构】
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广州军区武汉总医院,中国科学院上海药物研究所,湖北中医药大学,中国药科大学,
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多粘菌素E(polymyxin E,PME)能有效治疗耐药性革兰阴性菌引发的各类感染,但是其明显的肾脏毒性却严重限制了该药物的临床应用。本研究采用化学合成的方法制备了聚乙二醇2000单甲醚-多粘菌素E(m PEG2K-PME),并对其进行了初步表征。在体外抗菌实验和细胞毒性实验的基础上,进一步构建小鼠大肠杆菌腹腔感染模型,考察m PEG2K-PME对腹腔感染小鼠的治疗效果及其对肾组织的毒性作用。结果表明:m PEG2K-PME在体外环境下对大肠杆菌具有明显的抑制作用,对HK-2细胞的毒性降低;在体内对小鼠腹腔感染具有良好的治疗效果,肾毒性明显降低,有望开发成高效低毒的新型制剂。
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