探讨白藜芦醇抑制Toll样受体4(TLR4)信号通路减轻脑缺血再灌注损伤后脑组织神经炎症的具体机制。
方法将60只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脑缺血再灌注损伤组和白藜芦醇处理组，每组20只。后2组采用改良线栓法制备成短暂性大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，闭塞2 h后进行再灌注，并分别于模型制备前15 min和再灌注前1 min给予20 mg/kg生理盐水或白藜芦醇尾静脉注射1次。于再灌注后72 h采用神经损伤严重性评分(NSS)评估各组大鼠的神经功能损伤程度，采用酶联免疫吸附试验检测大鼠损伤区脑组织内促炎因子白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗炎因子IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平，采用逆转录-聚合酶链反应检测大鼠损伤区脑组织内小胶质细胞M1型特征性标志物IL-1β mRNA、CD32 mRNA和M2型特征性标志物CD206 mRNA、Arginase-1 mRNA的表达水平，采用Western blotting检测TLR4信号通路分子TLR4、髓样分化蛋白88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体活化因子6(TRAF6)、IL-1R受体相关激酶1(IRAK1)和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达水平。
结果与假手术组相比，脑缺血再灌注损伤组大鼠的NSS评分明显下降，损伤区脑组织内IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-4、IL-10、TGF-β的表达水平均明显升高，IL-1β mRNA、CD32 mRNA和CD206 mRNA、Arginase-1 mRNA的表达水平均明显升高，TLR4、MyD88、TRAF6、IRAK1和NF-κB蛋白的表达水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与脑缺血再灌注损伤组相比，白藜芦醇处理组大鼠的NSS评分明显下降，损伤区脑组织内IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平均明显降低，IL-4、IL-10、TGF-β的表达水平均明显升高，IL-1β mRNA、CD32 mRNA的表达水平均明显降低，CD206 mRNA、Arginase-1 mRNA的表达水平均明显升高，TLR4、MyD88、TRAF6、IRAK1和NF-κB蛋白的表达水平均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论白藜芦醇通过抑制脑缺血再灌注损伤后TLR4信号通路活性抑制小胶质细胞M1型极化和促进M2型极化，从而减轻神经炎症及神经功能损伤。