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摘要 目的：比較静心更年片和舒肝解郁胶囊治疗男性更年期综合征患者的临床疗效。方法：选取2017年1月至2018年12月西安市中医医院收治的男性更年期综合征患者68例作为研究对象，按照随机数字表法，随机分为对照组和观察组，每组34例，对照组予以舒肝解郁胶囊口服，观察组予以静心更年片口服。比较2组临床治疗效果、治疗前后症状评分、血清性激素、不良情绪。结果：观察组患者临床治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后2组患者精神心理症状、体能/血管舒缩症状、性功能症状评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD）评分、血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）、性激素结合球蛋白（SHBG）、促卵泡生成素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平均明显优于治疗前（P<0.05），且2组比较差异有统计学意义（P>0.05）;2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：与舒肝解郁胶囊比较，静心更年片更有助于提高男性更年期综合征患者血清性激素水平，改善患者精神心理、体能心血管状态以及性功能。
关键词 舒肝解郁胶囊;静心更年片;男性更年期综合征;症状评分;焦虑情绪;抑郁情绪;性激素;安全性
Comparison of Jingxin Gengnian Tablets and Shugan Jieyu Capsules on Male Climacteric Syndrome
LEI Wen，JI Yandan，ZHAO Meiyun，PEI Ruixia
（Xi′an Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xi′an 710000，China）
Abstract Objective：To compare the clinical effects and safety of Jingxin Gengnian Tablets and Shugan Jieyu Capsules in the treatment patients with male climacteric syndrome.Methods：A total of 63 patients with male climacteric syndrome admitted to Xi′an Hospital of Traditional Chinese Medicine were divided into a control group and an observation group by random number table method with 34 cases in each group.The control group was given Shugan Jieyu Capsules orally，and the observation group was given Jingxin Gengnian Tablets orally.The clinical effects，symptom scores，serum sex hormone and bad mood of the 2 groups were compared.Results：The effective rate of clinical treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.After treatment，the psychosocial symptoms，physical/vasomotor symptoms and sexual function symptom scores，hamilton anxiety scale score （HAMA），hamilton depression scale score （HAMD），serum total testosterone （TT），free testosterone （FT），sex hormone binding globulin （SHBG），follicle stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone （LH） levels in the 2 groups were significantly better than before treatment （P<0.05），and difference between the 2 groups is statistically significant （P>0.05）; there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：Compared with Shugan Jieyu Capsules，Jingxin Gengnian Tablets is more conductive to improve the level of serum sex hormone in patients with male climacteric syndrome，and to improve their mental，physical and cardiovascular status and sexual function.
Keywords Shugan Jieyu Capsules; Jingxin Gengnian Tablets; Male climacteric syndrome; Symptom score; Anxiety; Depression; Sex hormone; Safety 中图分类号：R277.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.017
男性更年期综合征（或称为中老年男性部分雄激素缺乏综合征）是指从中年期至老年期的时段内男性体内睾丸功能减弱，导致激素水平和生殖功能发生变化，机体难以适应而出现失眠、焦虑、体能减退和心血管异常等临床综合征[1-2]。目前男性更年期综合征发病机制尚不明了，现代医学研究普遍认为由雄激素水平减少所致，所以多数临床学者主张采用雄激素代替疗法[3-4]。虽然雄激素代替疗法能一定程度改善患者临床症状，然而长期服用会存在诸多风险，如心血管疾病等[5]。中医学认为男性更年期综合征属于“肝躁”“郁证”“百合病”等范畴，病机在于“肝气郁、肝气衰”，又因“天葵竭、肾脏衰”，常使患者出现不同程度的精神心理异常和植物神经功能紊乱[6]。由于“肾虚肝郁”始终贯穿于疾病的发生和发展，故治疗男性更年期综合征多予以疏肝补肾[7]。本研究通过比较静心更年片和舒肝解郁胶囊治疗男性更年期综合征患者的临床疗效和安全性，旨在为男性更年期综合征临床治疗提供参考意见，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年12月西安市中医医院门诊收治的68例男性更年期综合征患者作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组34例。对照组年龄45～68岁，平均年龄（54.28±4.17）岁，病程6～32个月，平均病程（13.25±2.63）个月;观察组年龄45～69岁，平均年龄（53.84±4.67）岁，病程6～30个月，平均病程（12.77±3.13）个月。不同组患者性别、年龄和病程等一般资料间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 采用伊斯坦布尔Bosphorus大学心理系的男性更年期综合征量表（PADAM）对患者进行评估，若精神心理症状评分>4分、或体能/心血管舒缩症状评分>5分，或性功能减退症状评分>8分，则被确诊为男性更年期综合征;患者中医诊断均与《中药新药临床研究指导原则》中的“肾虚肝郁”相符合，主症包括头晕目眩、动作迟缓、忧郁紧张、烦躁易怒、腰膝酸软和胃脘胀满等，次症包括饮食减少、嗳气频作、呕吐吞酸和大便干结，舌脉为舌淡红苔白或舌红，脉弦细[8-9]。
1.3 纳入标准 符合西医和中医诊断标准，年龄>45岁。患者对本研究均知晓且签署知情同意书。研究经医院伦理委员会批准。
1.4 排除标准 疑似或诊断为前列腺癌者，合并严重心肝肺肾等脏器异常、附睾炎和睾丸等疾病者，治疗依从性较差或中途要求退出者，对研究药物有禁忌证者。
1.5 剔除标准 治疗期间发生严重不良反应，治疗期间患肢要求中途退出，不愿配合且治疗依从性差。
1.6 治疗方法 对照组予以舒肝解郁胶囊（四川济生堂药业有限公司，国药准字Z20174037），口服，2粒/次，2次/d，分早晚服用，观察组予以本院制剂静心更年片口服，其组方主要包括牡丹皮、栀子、柴胡、当归、白芍、甘草、生地黄、砂仁和连翘，4粒/次，3次/d。2组患者均持续治疗1个月。若2组患者出现失眠则予以地西泮片（华中药业股份有限公司，国药准字H42021528），口服，2.5 mg/次，2～4次/d;植物神经功能紊乱者予以谷维素片（上海青平药业有限公司，国药准字H31020659），口服，2片/次，3次/d。
1.7 观察指标
1.7.1 临床症状评分 采用土耳其伊斯坦布尔Bosphorus心理系的男性更年期综合征量表对患者治疗前后临床症状进行评估，内容包括精神心理症状、体能症状、心血管症状和性功能减退症状，根据症状持续时间予以分级，没有记为0分、有时记为1分、经常记为2分、总是记为3分。
1.7.2 焦虑和抑郁评分 采用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale Score，HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表评分（Hamilton Depression Scale Score，HAMD）评分对患者治疗前后焦虑和抑郁情况进行评估;HAMA量表共包含14项，HAMD量表共包含17项，2个量表均以五级评分法进行评分（0分：无症状;1分：轻;2分：中等;3分：重;4分：极重），评分≥21分为严重焦虑、评分为（7～20）分为轻中度焦虑，评分≤6分为无焦虑;评分≥24分为严重抑郁、评分为（7～23）分为轻中度抑郁，评分≤6分为无抑郁[10]。
1.7.3 实验室指标 抽取患者空腹状态下肘静脉血，采用全自动微粒化学发光免疫法测定血清总睾酮（Total Testosterone，TT）、性激素结合球蛋白（Sex Hormone Binding Globulin，SHBG）促卵泡生成素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）和促黄体生成素（Luteinizing Hormone，LH）等性激素水平，游离睾酮（Free Testosterone，FT）根据verneulen计算公式进行计算。
1.7.4 不良反应 治疗期间监测患者血常规、肝功能和肾功能，观察患者有无恶心、呕吐和皮疹等不良反应发生。
1.8 疗效判定标准 根据Bosphorus心理系的男性更年期综合征量表的减分情况对临床疗效进行评估，显效指治疗后评分减少超过10分，好转指治疗后评分减少范围为（6～10）分，无效指治療后评分减少低于5分，有效率为显效率和好转率之和[11]。
1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，治疗前后精神心理症状、体能/血管舒缩症状和性功能症状评分以及TT、FT、SHBG、FSH和LH等性激素水平以（±s）表示，比较采用LSD-t检验，临床治疗有效和不良反应发生率以[例（%）]表示，不良反应发生率比较采用χ2检验，临床治疗有效率比较采用秩和U检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 2组患者治疗效果比较 观察组患者临床治疗有效率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者治疗前后各症状评分比较 与治疗前比较，2组患者治疗后精神心理症状、体能/血管舒缩症状和性功能症状评分均显著降低（P<0.05），2组间症状评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 2组患者治疗前后各症状评分比较（±s，分）
2.3 2组患者治疗前后HAMD和HAMA评分比较2组患者治疗前HAMD和HAMA评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后HAMA和HAMD评分均明显低于治疗前（P<0.05），且2组间评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 2组患者治疗前后血清性激素水平比较 治疗前，2组患者血清TT、FT、SHBG、FSH和LH等性激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者TT、FT水平明显高于治疗前（P<0.05），SHBG、FSH和LH则明显低于治疗前（P<0.05），2组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5 2组患者不良反应发生率比较 2组患者治疗期间血常规和肝肾功能检测均未出现异常，且无恶心呕吐和皮疹等不良反应发生。
3 讨论
当男性身体达到一定年龄后，体内精子生成功能和睾丸内分泌功能均有所减弱，致使男性发生更年期综合征[12]。该综合征表现主要为头痛、失眠、乏力、心悸、情绪不稳和性欲减退等，严重影响患者日常生活和工作。西医主要采用睾酮补充疗法对男性更年期综合征进行治疗[13]。据文献报道[14]，十一酸睾酮对男性更年期综合征治疗总有效率较高，但长期服用会引起胃肠道不适、男性乳腺增大、水钠潴留、脂质代谢紊乱和肝功能异常等不良反应，以及诱发睡眠呼吸暂停、前列腺增生或前列腺癌等疾病。此外该方法治疗时间较长，停止服药后会导致疾病复发，患者治疗依从性不佳[15]。鉴于传统激素代替疗法在剂量、使用疗程和不良反应等方面争议较大，而中医药对男性更年期综合征治疗表现出较好的疗效和较高的安全性[16]。中医文献中未见“更年期”病名记载，而根据更年期综合征临床症状表现可将其归于“失眠”“虚损”“虚劳”“心悸”“郁证”等范畴[17]。《素问·阴阳应象大论》中提到：“年六十，阴痿、气大衰、九窍不利、下虚上实，涕泣俱出矣”。男性在该阶段生理特点为肾气减退，天葵枯竭，脾失于健运、肝阴虚耗，脑神失养，进而引起阴阳失调，致使脏腑功能紊乱[18]。周晶晶等[19]提出，肝气郁滞、肾精亏虚等是男性更年期综合征的基本病机，提倡治疗原则以疏肝解郁和调理阴阳为主。
舒肝解郁胶囊是一种中药复方制剂，主要成分为刺五加和贯叶金丝桃，其中刺五加味微苦，归肝肾经，可起到补中益精、壮筋骨和强意志等功效，贯叶金丝桃味苦涩，归肝经，具有清热利湿和疏肝解郁等功效，而两药合用可共奏疏肝解郁和健脾益肾等功效[20]。静心更年片为本院自制制剂，从丹栀逍遥散发展而来，组方主要为牡丹皮、栀子、柴胡、当归、白芍、甘草、生地黄、砂仁和连翘;方中白芍味酸苦性微寒，归肺肝脾经，能平抑肝阳和柔肝止痛;当归味甘辛性温，归心肝脾经，可活血补血止痛;牡丹皮味苦辛性微寒、归心肺肾经，可活血化瘀和清熱凉血;栀子味苦性寒，归心肺经，可清热利湿、泻火除烦;柴胡味辛苦性微寒，归肺肝经，能舒肝解郁遂为肝用;生地黄性甘寒，归肝肾经，能健脾补肾和滋阴潜阳;连翘味苦性凉，归心胆肝经，能清热散结解毒;砂仁味辛性温，归胃脾肾经，可健脾养肾;甘草则调和药性，诸药合用可使脾运得健、肝体得养、肝用得复、肾阴得补，进而起到疏肝解郁和补肾健脾等作用[21]。本研究比较静心更年片（观察组）和舒肝解郁胶囊（对照组）治疗男性更年期综合征患者的临床效果，结果显示，观察组患者临床治疗有效率较对照组显著升高（P<0.05）;2组患者治疗后精神心理症状、体能/血管舒缩症状和性功能症状均得到显著改善（P<0.05），且2组间症状改善差异有统计学意义（P<0.05）;这提示静心更年片更有助于提高男性更年期综合征患者临床疗效以及改善其相关症状。
舒肝解郁胶囊经临床试验发现均有一定程度的抗焦虑和抑郁效果;刺五加能提高机体免疫、镇静和抗疲劳，临床广泛用于神经衰弱、神经官能症和抑郁症治疗;贯叶金丝桃抗抑郁机制主要为阻滞中枢去甲肾上腺、多巴胺和5-羟色胺等神经递质再摄取[22]。现代药理研究证实，黄酮类、皂苷类、多糖类和挥发油类物质是柴胡的主要有效成分，抗抑郁和保护肝脏疗效较好[23];白芍能抗炎、抗焦虑和抗抑郁等功效[24];连翘具有较好的抗抑郁效果[25];生地黄中梓醇能促进神经再生，保护神经元，改善抑郁症状[26]。由上可知，舒肝解郁胶囊与静心更年片均能改善患者焦虑和抑郁等不良情绪，本研究结果发现，治疗后观察组患者HAMA和HAMD评分均明显低于对照组（P<0.05），表明静心更年片消除男性更年期综合征患者焦虑和抑郁情绪较舒肝解郁胶囊更有优势。
基于目前研究发现，心理因素和众多激素水平变化参与了男性更年期综合征的发生和发展，患者体内多种激素出现紊乱，以迟发性性腺功能衰退为主，表现为性腺功能降低，如血清TT和FT水平减少，SHBG水平升高[27]。现代药理学研究发现，刺五加能降低体内睾酮激素水平[28]。司夏樱等[29]研究报道，舒肝解郁胶囊有助于调节肾虚肝郁围绝经期患者性激素水平。刘颖莉等[30]研究发现，丹栀逍遥散组方中包含栀子、当归、白芍、柴胡等，诸药联用能有效降低FSH和LH以及提高E2水平。本研究发现，治疗后观察组患者TT、FT、SHBG、FSH和LH等性激素水平改善均明显优于对照组（P<0.05），这提示与舒肝解郁胶囊比较，静心更年片更能有效改善男性更年期综合征患者性激素水平。另外对2组患者安全性考察发现，治疗期间2组血常规和肝肾功能检测均未出现异常，且无恶心呕吐和皮疹等不良反应发生，表明舒肝解郁胶囊与静心更年片治疗男性更年期综合征患者均具有较高的安全性。 综上所述，静心更年片和舒肝解郁胶囊对男性更年期综合征患者均具有较高的治疗效果，而静心更年片更有利于提高患者血清性激素水平以及改善患者精神心理、体能/心血管状态和性功能。
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（2019-05-17收稿 责任编辑：苍宁）
基金项目：陕西社会发展科技攻关项目（2016SF-132）作者简介：雷雯（1983.10—），女，硕士，主治医师，研究方向：糖尿病及其慢性并发症的临床研究，E-mail：leiwen3310@163.com通信作者：季艳（1982.11—），女，硕士，主治医师，研究方向：糖尿病及慢性并发症的中医药研究，E-mail：33104206@qq.com
关键词 舒肝解郁胶囊;静心更年片;男性更年期综合征;症状评分;焦虑情绪;抑郁情绪;性激素;安全性
Comparison of Jingxin Gengnian Tablets and Shugan Jieyu Capsules on Male Climacteric Syndrome
LEI Wen，JI Yandan，ZHAO Meiyun，PEI Ruixia
（Xi′an Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xi′an 710000，China）
Abstract Objective：To compare the clinical effects and safety of Jingxin Gengnian Tablets and Shugan Jieyu Capsules in the treatment patients with male climacteric syndrome.Methods：A total of 63 patients with male climacteric syndrome admitted to Xi′an Hospital of Traditional Chinese Medicine were divided into a control group and an observation group by random number table method with 34 cases in each group.The control group was given Shugan Jieyu Capsules orally，and the observation group was given Jingxin Gengnian Tablets orally.The clinical effects，symptom scores，serum sex hormone and bad mood of the 2 groups were compared.Results：The effective rate of clinical treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.After treatment，the psychosocial symptoms，physical/vasomotor symptoms and sexual function symptom scores，hamilton anxiety scale score （HAMA），hamilton depression scale score （HAMD），serum total testosterone （TT），free testosterone （FT），sex hormone binding globulin （SHBG），follicle stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone （LH） levels in the 2 groups were significantly better than before treatment （P<0.05），and difference between the 2 groups is statistically significant （P>0.05）; there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：Compared with Shugan Jieyu Capsules，Jingxin Gengnian Tablets is more conductive to improve the level of serum sex hormone in patients with male climacteric syndrome，and to improve their mental，physical and cardiovascular status and sexual function.
Keywords Shugan Jieyu Capsules; Jingxin Gengnian Tablets; Male climacteric syndrome; Symptom score; Anxiety; Depression; Sex hormone; Safety 中图分类号：R277.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.017
男性更年期综合征（或称为中老年男性部分雄激素缺乏综合征）是指从中年期至老年期的时段内男性体内睾丸功能减弱，导致激素水平和生殖功能发生变化，机体难以适应而出现失眠、焦虑、体能减退和心血管异常等临床综合征[1-2]。目前男性更年期综合征发病机制尚不明了，现代医学研究普遍认为由雄激素水平减少所致，所以多数临床学者主张采用雄激素代替疗法[3-4]。虽然雄激素代替疗法能一定程度改善患者临床症状，然而长期服用会存在诸多风险，如心血管疾病等[5]。中医学认为男性更年期综合征属于“肝躁”“郁证”“百合病”等范畴，病机在于“肝气郁、肝气衰”，又因“天葵竭、肾脏衰”，常使患者出现不同程度的精神心理异常和植物神经功能紊乱[6]。由于“肾虚肝郁”始终贯穿于疾病的发生和发展，故治疗男性更年期综合征多予以疏肝补肾[7]。本研究通过比较静心更年片和舒肝解郁胶囊治疗男性更年期综合征患者的临床疗效和安全性，旨在为男性更年期综合征临床治疗提供参考意见，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年12月西安市中医医院门诊收治的68例男性更年期综合征患者作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组34例。对照组年龄45～68岁，平均年龄（54.28±4.17）岁，病程6～32个月，平均病程（13.25±2.63）个月;观察组年龄45～69岁，平均年龄（53.84±4.67）岁，病程6～30个月，平均病程（12.77±3.13）个月。不同组患者性别、年龄和病程等一般资料间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 采用伊斯坦布尔Bosphorus大学心理系的男性更年期综合征量表（PADAM）对患者进行评估，若精神心理症状评分>4分、或体能/心血管舒缩症状评分>5分，或性功能减退症状评分>8分，则被确诊为男性更年期综合征;患者中医诊断均与《中药新药临床研究指导原则》中的“肾虚肝郁”相符合，主症包括头晕目眩、动作迟缓、忧郁紧张、烦躁易怒、腰膝酸软和胃脘胀满等，次症包括饮食减少、嗳气频作、呕吐吞酸和大便干结，舌脉为舌淡红苔白或舌红，脉弦细[8-9]。
1.3 纳入标准 符合西医和中医诊断标准，年龄>45岁。患者对本研究均知晓且签署知情同意书。研究经医院伦理委员会批准。
1.4 排除标准 疑似或诊断为前列腺癌者，合并严重心肝肺肾等脏器异常、附睾炎和睾丸等疾病者，治疗依从性较差或中途要求退出者，对研究药物有禁忌证者。
1.5 剔除标准 治疗期间发生严重不良反应，治疗期间患肢要求中途退出，不愿配合且治疗依从性差。
1.6 治疗方法 对照组予以舒肝解郁胶囊（四川济生堂药业有限公司，国药准字Z20174037），口服，2粒/次，2次/d，分早晚服用，观察组予以本院制剂静心更年片口服，其组方主要包括牡丹皮、栀子、柴胡、当归、白芍、甘草、生地黄、砂仁和连翘，4粒/次，3次/d。2组患者均持续治疗1个月。若2组患者出现失眠则予以地西泮片（华中药业股份有限公司，国药准字H42021528），口服，2.5 mg/次，2～4次/d;植物神经功能紊乱者予以谷维素片（上海青平药业有限公司，国药准字H31020659），口服，2片/次，3次/d。
1.7 观察指标
1.7.1 临床症状评分 采用土耳其伊斯坦布尔Bosphorus心理系的男性更年期综合征量表对患者治疗前后临床症状进行评估，内容包括精神心理症状、体能症状、心血管症状和性功能减退症状，根据症状持续时间予以分级，没有记为0分、有时记为1分、经常记为2分、总是记为3分。
1.7.2 焦虑和抑郁评分 采用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale Score，HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表评分（Hamilton Depression Scale Score，HAMD）评分对患者治疗前后焦虑和抑郁情况进行评估;HAMA量表共包含14项，HAMD量表共包含17项，2个量表均以五级评分法进行评分（0分：无症状;1分：轻;2分：中等;3分：重;4分：极重），评分≥21分为严重焦虑、评分为（7～20）分为轻中度焦虑，评分≤6分为无焦虑;评分≥24分为严重抑郁、评分为（7～23）分为轻中度抑郁，评分≤6分为无抑郁[10]。
1.7.3 实验室指标 抽取患者空腹状态下肘静脉血，采用全自动微粒化学发光免疫法测定血清总睾酮（Total Testosterone，TT）、性激素结合球蛋白（Sex Hormone Binding Globulin，SHBG）促卵泡生成素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）和促黄体生成素（Luteinizing Hormone，LH）等性激素水平，游离睾酮（Free Testosterone，FT）根据verneulen计算公式进行计算。
1.7.4 不良反应 治疗期间监测患者血常规、肝功能和肾功能，观察患者有无恶心、呕吐和皮疹等不良反应发生。
1.8 疗效判定标准 根据Bosphorus心理系的男性更年期综合征量表的减分情况对临床疗效进行评估，显效指治疗后评分减少超过10分，好转指治疗后评分减少范围为（6～10）分，无效指治療后评分减少低于5分，有效率为显效率和好转率之和[11]。
1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，治疗前后精神心理症状、体能/血管舒缩症状和性功能症状评分以及TT、FT、SHBG、FSH和LH等性激素水平以（±s）表示，比较采用LSD-t检验，临床治疗有效和不良反应发生率以[例（%）]表示，不良反应发生率比较采用χ2检验，临床治疗有效率比较采用秩和U检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 2组患者治疗效果比较 观察组患者临床治疗有效率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者治疗前后各症状评分比较 与治疗前比较，2组患者治疗后精神心理症状、体能/血管舒缩症状和性功能症状评分均显著降低（P<0.05），2组间症状评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 2组患者治疗前后各症状评分比较（±s，分）
2.3 2组患者治疗前后HAMD和HAMA评分比较2组患者治疗前HAMD和HAMA评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后HAMA和HAMD评分均明显低于治疗前（P<0.05），且2组间评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 2组患者治疗前后血清性激素水平比较 治疗前，2组患者血清TT、FT、SHBG、FSH和LH等性激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者TT、FT水平明显高于治疗前（P<0.05），SHBG、FSH和LH则明显低于治疗前（P<0.05），2组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5 2组患者不良反应发生率比较 2组患者治疗期间血常规和肝肾功能检测均未出现异常，且无恶心呕吐和皮疹等不良反应发生。
3 讨论
当男性身体达到一定年龄后，体内精子生成功能和睾丸内分泌功能均有所减弱，致使男性发生更年期综合征[12]。该综合征表现主要为头痛、失眠、乏力、心悸、情绪不稳和性欲减退等，严重影响患者日常生活和工作。西医主要采用睾酮补充疗法对男性更年期综合征进行治疗[13]。据文献报道[14]，十一酸睾酮对男性更年期综合征治疗总有效率较高，但长期服用会引起胃肠道不适、男性乳腺增大、水钠潴留、脂质代谢紊乱和肝功能异常等不良反应，以及诱发睡眠呼吸暂停、前列腺增生或前列腺癌等疾病。此外该方法治疗时间较长，停止服药后会导致疾病复发，患者治疗依从性不佳[15]。鉴于传统激素代替疗法在剂量、使用疗程和不良反应等方面争议较大，而中医药对男性更年期综合征治疗表现出较好的疗效和较高的安全性[16]。中医文献中未见“更年期”病名记载，而根据更年期综合征临床症状表现可将其归于“失眠”“虚损”“虚劳”“心悸”“郁证”等范畴[17]。《素问·阴阳应象大论》中提到：“年六十，阴痿、气大衰、九窍不利、下虚上实，涕泣俱出矣”。男性在该阶段生理特点为肾气减退，天葵枯竭，脾失于健运、肝阴虚耗，脑神失养，进而引起阴阳失调，致使脏腑功能紊乱[18]。周晶晶等[19]提出，肝气郁滞、肾精亏虚等是男性更年期综合征的基本病机，提倡治疗原则以疏肝解郁和调理阴阳为主。
舒肝解郁胶囊是一种中药复方制剂，主要成分为刺五加和贯叶金丝桃，其中刺五加味微苦，归肝肾经，可起到补中益精、壮筋骨和强意志等功效，贯叶金丝桃味苦涩，归肝经，具有清热利湿和疏肝解郁等功效，而两药合用可共奏疏肝解郁和健脾益肾等功效[20]。静心更年片为本院自制制剂，从丹栀逍遥散发展而来，组方主要为牡丹皮、栀子、柴胡、当归、白芍、甘草、生地黄、砂仁和连翘;方中白芍味酸苦性微寒，归肺肝脾经，能平抑肝阳和柔肝止痛;当归味甘辛性温，归心肝脾经，可活血补血止痛;牡丹皮味苦辛性微寒、归心肺肾经，可活血化瘀和清熱凉血;栀子味苦性寒，归心肺经，可清热利湿、泻火除烦;柴胡味辛苦性微寒，归肺肝经，能舒肝解郁遂为肝用;生地黄性甘寒，归肝肾经，能健脾补肾和滋阴潜阳;连翘味苦性凉，归心胆肝经，能清热散结解毒;砂仁味辛性温，归胃脾肾经，可健脾养肾;甘草则调和药性，诸药合用可使脾运得健、肝体得养、肝用得复、肾阴得补，进而起到疏肝解郁和补肾健脾等作用[21]。本研究比较静心更年片（观察组）和舒肝解郁胶囊（对照组）治疗男性更年期综合征患者的临床效果，结果显示，观察组患者临床治疗有效率较对照组显著升高（P<0.05）;2组患者治疗后精神心理症状、体能/血管舒缩症状和性功能症状均得到显著改善（P<0.05），且2组间症状改善差异有统计学意义（P<0.05）;这提示静心更年片更有助于提高男性更年期综合征患者临床疗效以及改善其相关症状。
舒肝解郁胶囊经临床试验发现均有一定程度的抗焦虑和抑郁效果;刺五加能提高机体免疫、镇静和抗疲劳，临床广泛用于神经衰弱、神经官能症和抑郁症治疗;贯叶金丝桃抗抑郁机制主要为阻滞中枢去甲肾上腺、多巴胺和5-羟色胺等神经递质再摄取[22]。现代药理研究证实，黄酮类、皂苷类、多糖类和挥发油类物质是柴胡的主要有效成分，抗抑郁和保护肝脏疗效较好[23];白芍能抗炎、抗焦虑和抗抑郁等功效[24];连翘具有较好的抗抑郁效果[25];生地黄中梓醇能促进神经再生，保护神经元，改善抑郁症状[26]。由上可知，舒肝解郁胶囊与静心更年片均能改善患者焦虑和抑郁等不良情绪，本研究结果发现，治疗后观察组患者HAMA和HAMD评分均明显低于对照组（P<0.05），表明静心更年片消除男性更年期综合征患者焦虑和抑郁情绪较舒肝解郁胶囊更有优势。
基于目前研究发现，心理因素和众多激素水平变化参与了男性更年期综合征的发生和发展，患者体内多种激素出现紊乱，以迟发性性腺功能衰退为主，表现为性腺功能降低，如血清TT和FT水平减少，SHBG水平升高[27]。现代药理学研究发现，刺五加能降低体内睾酮激素水平[28]。司夏樱等[29]研究报道，舒肝解郁胶囊有助于调节肾虚肝郁围绝经期患者性激素水平。刘颖莉等[30]研究发现，丹栀逍遥散组方中包含栀子、当归、白芍、柴胡等，诸药联用能有效降低FSH和LH以及提高E2水平。本研究发现，治疗后观察组患者TT、FT、SHBG、FSH和LH等性激素水平改善均明显优于对照组（P<0.05），这提示与舒肝解郁胶囊比较，静心更年片更能有效改善男性更年期综合征患者性激素水平。另外对2组患者安全性考察发现，治疗期间2组血常规和肝肾功能检测均未出现异常，且无恶心呕吐和皮疹等不良反应发生，表明舒肝解郁胶囊与静心更年片治疗男性更年期综合征患者均具有较高的安全性。 综上所述，静心更年片和舒肝解郁胶囊对男性更年期综合征患者均具有较高的治疗效果，而静心更年片更有利于提高患者血清性激素水平以及改善患者精神心理、体能/心血管状态和性功能。
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（2019-05-17收稿 责任编辑：苍宁）
基金项目：陕西社会发展科技攻关项目（2016SF-132）作者简介：雷雯（1983.10—），女，硕士，主治医师，研究方向：糖尿病及其慢性并发症的临床研究，E-mail：leiwen3310@163.com通信作者：季艳（1982.11—），女，硕士，主治医师，研究方向：糖尿病及慢性并发症的中医药研究，E-mail：33104206@qq.com