观察心室不同部位起搏对心肌电重构变化、环磷酸腺苷(cAMP)应答元件结合蛋白(CREB)差异性表达以及CREB相关通路的影响。
方法在DSA下建立beagle犬双心室起搏的动物模型，根据起搏部位不同，分为对照组(n＝6)，左心室起搏组(n＝6)，右心室起搏组(n＝6)及双心室起搏组(n＝6)。通过多普勒超声心动图、体表心电图、血浆B型利钠肽水平评价不同起搏部位致心肌电重构的影响。4周后处死犬，取心脏行心肌病理检查并用Western blot技术对细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、P38分裂原激活的蛋白激酶(P38 MAPK)及CREB的表达进行检测。
结果4组心脏结构及血浆B型利钠肽水平差异无统计学意义(P>0.05)。术后4周，对照组、右心室起搏组、左心室起搏组及双心室起搏组心电图Tp–Te间期分别为(60±12)、(92±11)、(91±10)、(79±13)ms，3个起搏组均长于对照组(P<0.05)，双心室起搏组短于右心室及左心室起搏组(P<0.05)；4组模型的心肌病理切片均未发现病理性改变；Western blot结果显示，左心室起搏组起搏侧心肌、右心室起搏组起搏侧心肌及双心室起搏组双心室心肌磷酸化ERK1/2(p–ERK1/2)表达水平分别为2.7±0.4、2.4±0.2、1.7±0.1、1.9±0.2，磷酸化P38 MAPK(p–P38 MAPK)表达水平分别为1.9±0.3、1.7±0.2、0.8±0.1，1.1±0.1，磷酸化CREB(p–CREB)表达水平分别为2.1±0.2、2.0±0.2、2.7±0.4、2.6±0.3，与左心室起搏组及右心室起搏组起搏侧心肌比较，双心室起搏组双心室心肌p–ERK1/2及p–P38 MAPK表达较低(P<0.05)，而P–CREB表达较高(P<0.05)。
结论通过测量心脏电重构指标Tp–Te间期，发现心室起搏可导致犬心肌的电重构，并能促进心肌ERK1/2及P38 MAPK的磷酸化，抑制心肌CREB磷酸化。ERK1/2及P38 MAPK的磷酸化可能是心肌电重构作用机制之一，而CREB的磷酸化抑制心肌电重构。通过与单心室起搏组起搏组比较，双心室起搏具有减轻心肌电重构的作用。