【摘 要】
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目的 探讨骨肉瘤化疗耐药中FoxM1与c-myc的关系及其作用机制。方法 在骨肉瘤亲本细胞（HOS、U20S）、筛选稳定顺铂耐药细胞（HOS/R、U20S/R）、慢病毒转染稳定FoxM1过表达细胞株（HOS/FoxM1、U20S/FoxM1）及空载体对照（HOS/NC、U20S/NC）中,采用Western blot法检测FoxM1和c-myc蛋白的表达。应用CCK-8细胞增殖实验检测FoxM1抑
【基金项目】
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安徽省高等学校自然科学研究重点项目（KJ2020A0142）；
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目的 探讨骨肉瘤化疗耐药中FoxM1与c-myc的关系及其作用机制。方法 在骨肉瘤亲本细胞（HOS、U20S）、筛选稳定顺铂耐药细胞（HOS/R、U20S/R）、慢病毒转染稳定FoxM1过表达细胞株（HOS/FoxM1、U20S/FoxM1）及空载体对照（HOS/NC、U20S/NC）中,采用Western blot法检测FoxM1和c-myc蛋白的表达。应用CCK-8细胞增殖实验检测FoxM1抑制剂RCM-1对骨肉瘤细胞顺铂敏感性的影响;采用生物信息学方法分析FoxM1和c-myc表达与患者预后的关系。结果 FoxM1和cmyc在骨肉瘤顺铂耐药细胞中的蛋白表达比亲本细胞明显升高。与空载体对照组中FoxM1（0.26±0.03 vs 0.37±0.02）、cmyc（0.35±0.07 vs 0.59±0.03）相比,FoxM1过表达细胞中FoxM1 （0.81±0.13 vs 0.61±0.01）和c-myc（1.19±0.08 vs 1.61±0.13）蛋白表达升高,差异均有统计学意义（P ＜0.05）。采用10μmol/L FoxM1抑制剂RCM-1处理后,顺铂耐药细胞（FoxM1:0.23±0.01 vs 0.19±0.02,c-myc:0.39±0.01 vs 0.31±0.04）和FoxM1过表达细胞中（FoxM1:0.11±0.03 vs 0.10±0.02,c-myc:0.35±0.01 vs 0.36±0.02）FoxM1和c-myc蛋白表达均明显下降。与单独顺铂给药组相比,采用顺铂联合FoxM1抑制剂RCM-1处理,骨肉瘤耐药细胞和FoxM1过表达细胞的增殖能力均降低,差异均有统计学意义（P ＜0.05）。生物信息学分析发现:FoxM1和c-myc高表达组患者的总生存期低于低表达组（P ＜0.05）。结论 FoxM1可能通过上调c-myc表达促进骨肉瘤细胞对顺铂耐药,联合运用FoxM1抑制剂能够增强骨肉瘤耐药细胞对化疗的敏感性,了解其分子机制有望为临床逆转骨肉瘤化疗耐药提供新的治疗靶点。
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