萝卜硫素可通过拮抗PXR受体抑制钠磷转运蛋白NaPi-Ⅱb表达

来源 :中国中西医结合肾病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:renren
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目的:SLC34a2基因编码的钠依赖性磷转运蛋白NaPi-Ⅱb在磷的吸收中起重要作用,减少CKD患者磷的肠道吸收可能是治疗其高磷血症的潜在方案.本研究旨在探索萝卜硫素(sulforaphane,SFN)能否通过拮抗孕烷X受体(preg-nane X receptor,PXR)抑制人源性结肠癌细胞中NaPi-Ⅱb表达,为高磷血症寻找新治疗靶点.方法:RT-qPCR检测3种结肠癌细胞系HT29、LOVO及SW480中PXR及SLC34a2 mRNA表达量;MTT法确定SFN及利福平(Rifampicin,RFP)的适宜作用浓度和时间;RT-qPCR和Westemblot分别检测药物处理后细胞系SLC34a2 mRNA和NaPi-Ⅱb的表达情况;观察探讨SFN、PXR及NaPi-Ⅱb三者之间的关系.结果:(1)10 μmol/L和20 μmol/L SFN均可抑制LOVO细胞中SLC34a2 mRNA及NaPi-Ⅱb表达,且后者的抑制效果更强.(2) 10 μmol/L SFN可降低由10 μmol/L RFP诱导的SLC34a2 mRNA和NaPi-Ⅱb高表达.结论:SFN对SLC34a2 mRNA及NaPi-Ⅱb表达存在确切抑制作用;SFN可竞争性抑制RFP激活PXR引起的NaPi-Ⅱb升高,表明SFN对NaPi-Ⅱb的抑制作用可通过SFN-/-PXR-NaPi-Ⅱb通路实现.
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