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目的
分析检测肝细胞性肝癌(HCC)患者癌组织和血Wnt3a的表达,探讨其对HCC诊断及预后的临床价值。
方法以组织芯片、免疫组织化学法及特异性抗体测定法,检测80例肝癌及癌周组织中Wnt3a表达,结合随访数据评估其预后价值。用酶联免疫吸附法检测肝癌、肝硬化、慢炎肝炎患者血清Wnt3a水平,并与甲胎蛋白(AFP)比较评估Wnt3a诊断价值。
结果定位于胞质和细胞膜的Wnt3a在肝癌组织阳性率为96.3%,显著高于癌周组织的46.3%(χ2=48.818,P<0.001);其表达与肝癌的分化程度、是否伴肝硬化、HBV感染和TNM分期均显著相关(P<0.05),高表达者5年生存率显著降低(P<0.001),为HCC预后的独立预测因素。癌组织合成的Wnt3a分泌入血,其水平大约是肝硬化组4.0倍,慢性肝炎组9.2倍,健康对照组26.7倍,与肝硬化、乙型肝炎病毒(HBV)感染、分化程度、TNM分期和肝外转移等显著相关(P<0.05);如以800 ng/L为正常上限,诊断肝癌的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值分别为92.5%,94.3%,93.2%,96.1%和89.3%,与AFP联检提高阳性率至96.3%;ROC曲线下面积为0.99显著高于AFP的0.71(P<0.001)。
结论Wnt通路关键信号分子Wnt3a表达与肝癌进展密切相关,为新HCC特异诊断和预后的标志物。