快速起效抗抑郁药研发策略:单胺(5-HT)-非单胺(Glu/GABA)长反馈神经环路候选假说的提出

来源 :中国药理学与毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户：dududi

【摘要】

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抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺

【作者】

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李云峰

【机构】

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军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所

【出处】

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中国药理学与毒理学杂志

【发表日期】

：

2019年3期

【关键词】

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抗抑郁药抑郁症 5-羟色胺氯胺酮受体 5-HT1A 羟哌吡酮 18 ku转位蛋白受体 N-甲基-D-天冬氨酸受体 γ-氨基丁酸A antidepres

【基金项目】

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国家自然科学基金(81173036),国家自然科学基金(81072624),国家自然科学基金(81773708),国家科技重大专项(2017ZX09309012),国家科技重大专项(2012ZX09301003-001-006),国家科技重大专项(2018ZX09739008).

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抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知和低毒副作用抗抑郁药物是目前全球性重大需求和方向。2019年,S-氯胺酮和别孕烯醇酮(brexanolone)等快速起效抗抑郁药的上市为基于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和γ-氨基丁酸A(GABAA)等受体的非单胺策略开辟了全新的前景。目前快速起效抗抑郁药研发总体趋势主要有二:即基于

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