利用对氟西汀不敏感小鼠的抑郁行为模拟难治性抑郁临床表现，并分析其行为和脑内白介素-1β(IL-1β)表达水平之间关系。
方法50只BALB/c小鼠随机分为对照组(Control)，模型组(chronic unpredictable mild stress，CUMS)及模型＋治疗组，分别接受常规饲养9周，CUMS处理9周及CUMS处理8周＋氟西汀处理1周。在第9周结束时，根据氟西汀抗抑郁治疗效果，从模型＋治疗组中筛选出氟西汀疗效不佳小鼠，即治疗抵抗小鼠(antidepressant treatment-resistant mice，ATRM)，以及症状改善小鼠，即一般抑郁小鼠(depression mice，DM)。对Control组、CUMS组、ATRM组以及DM组进行体质量检测、旷场和强迫游泳测试，随后处死动物、提取脑组织进行IL-1β的Elisa检测，比较组间差异。
结果(1)体质量测试：1周盐酸氟西汀抗抑郁治疗未能改善ATRM组小鼠体质量偏低现象。ATRM体质量[(18.56±7.56)g]与CUMS组[(19.03±8.58)g]比较差异无统计学意义，与Control组、DM组小鼠体质量[分别为(24.56±5.45)g，(20.12±9.17) g]比较，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)旷场和强迫游泳实验：旷场实验中，水平运动距离(F＝0.355)及进入中心区次数(F＝0.327)的组间比较差异无统计学意义；强迫游泳实验中，ATRM游泳不动时间[(241.50±36.55)s]较DM组[(156.00±25.47)s]明显延长(F＝13.573，P<0.05)。(3)脑内IL-1β的Elisa检测结果：ATRM脑内IL-1β水平[(164.90±46.70) pg/mg ]显著高于Control组和DM组小鼠[分别为：(72.94±1.44)pg/mg，(93.09±4.65) pg/mg](P<0.01),与CUMS组小鼠相比差异无统计学意义。ATR小鼠的抑郁样行为表现与其脑内IL-1β水平呈正相关(r＝0.669，P＝0.006)。
结论CUMS可在BALB/c小鼠身上较好地模拟出难治性抑郁针对治疗抵抗的疾病特点，中枢内IL-1β水平的升高可能在难治性抑郁形成中具有重要作用。