【摘 要】
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目的 探究蚕沙防治类风湿关节炎合并糖尿病的药效物质基础及其作用靶点,揭示其多成分、多靶点、多途径的作用特点.方法 结合文献检索和数据库挖掘对蚕沙中的主要化学成分进行
【机 构】
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北京中医药大学中医学院 北京102488北京中医药大学东直门医院;北京中医药大学中药学院;北京中医药大学北京中医药研究院;
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目的 探究蚕沙防治类风湿关节炎合并糖尿病的药效物质基础及其作用靶点,揭示其多成分、多靶点、多途径的作用特点.方法 结合文献检索和数据库挖掘对蚕沙中的主要化学成分进行整理,通过Parm Mapper反向分子对接方法预测蚕沙主要活性成分的作用靶点,利用UniProt数据库校正蛋白名称,疾病靶点数据库(TTD)校正靶点相关疾病信息,筛选出与类风湿关节炎、糖尿病相关的作用靶点;利用Cytoscape软件构建蚕沙“成分-靶点-疾病”网络,及其蛋白相互作用(PPI)网络,并对蚕沙治疗类风湿关节炎和糖尿病的相关作用靶点进行基因本体论(GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.结果 经筛选和分析,获得蚕沙主要活性成分为β-胡萝卜素(beta-Carotene)、β-谷甾醇(beta-Sitosterol)、胆甾醇(Cholesterol)和山豆根黄烷酮A7(Euchrenone A7);与类风湿关节炎和糖尿病相关的作用靶点共计37个,其中与2种疾病均相关的作用靶点共计6个,包括SEC14样蛋白2(S14 L2)、二肽基肽酶-4(DPP4)、皮质类固醇11-β-脱氢酶同工酶1(DHI1)、半胱天冬酶1(CASP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、α-生育酚转移蛋白(TTPA).经GO功能注释分析得到GO条目7个(P<0.05),其中涉及生物过程条目3个,分子功能条目4个.KEGG信号通路筛选出催乳素(prolactin)、破骨细胞分化(Osteo-clast differentiation)、Th17细胞分化(Th17 cell differentiation)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)等4条信号通路.结论 蚕沙在防治类风湿关节炎合并糖尿病方面体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,为深入阐释蚕沙防治疾病的作用机制提供参考,为蚕沙“异病同治”研究提供科学依据,但其关键靶点和调控机制仍需进一步的实验验证.
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