【摘 要】
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硫肽类抗生素是一类高度修饰的核糖体肽类天然产物,具有良好的抗菌活性,特别是针对许多耐药病原体,因此一直被视为开发新型抗生素的候选分子[1-2].硫肽类抗生素结构中一般包含唑杂环、脱水氨基酸以及一个以氮杂六元环为核心的大环骨架.其中,根据核心氮杂六元环氧化程度和取代基的不同,可以将硫肽类抗生素分为a,b,c,d和e五种类型(图1A).在合成机制上,氮杂六元环通过[4+2]环加成反应生成,随后通过进一步脱水、还原形成b型硫肽中的脱氢哌啶环,若再次还原则形成a型硫肽中的哌啶环;而环加成后发生脱水和前导肽切除,则
【机 构】
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南京大学医药生物技术国家重点实验室 南京210023
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硫肽类抗生素是一类高度修饰的核糖体肽类天然产物,具有良好的抗菌活性,特别是针对许多耐药病原体,因此一直被视为开发新型抗生素的候选分子[1-2].硫肽类抗生素结构中一般包含唑杂环、脱水氨基酸以及一个以氮杂六元环为核心的大环骨架.其中,根据核心氮杂六元环氧化程度和取代基的不同,可以将硫肽类抗生素分为a,b,c,d和e五种类型(图1A).在合成机制上,氮杂六元环通过[4+2]环加成反应生成,随后通过进一步脱水、还原形成b型硫肽中的脱氢哌啶环,若再次还原则形成a型硫肽中的哌啶环;而环加成后发生脱水和前导肽切除,则形成d型硫肽的吡啶环,进一步羟基化可形成e型硫肽的羟基吡啶环.
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氮杂环丙烷在药物分子的设计合成中有广泛应用.利用电化学方法合成氮杂环丙烷的研究主要集中于富电子烯烃的底物.利用芳基碘化物介导,以邻苯二甲酰肼为氮源,在连通池中实现了缺电子烯烃的氮杂环丙烷化.高价碘稳定的氮宾及酰化羟肼可能是原位产生的活性氮源试剂,它们通过分步的过程实现三元环的构建.一系列α,β-不饱和酯、酰胺、腈和酮都可以通过这个电化学方法转化为对应的氮杂环丙烷.“,”A protocol of electrochemical aziridination of electron-deficient alk
报道了金属引导由N-(2-炔基芳基)内酰胺发散型合成羰基稠合的吲哚/吡咯的方法.该反应通过可调控的酰基正离子区域选择性傅-克环化反应进行,同时具有底物范围广,原子经济性和步骤经济性高等优势,有望用于含有相关结构的生物活性分子的合成.“,”A metal-guided method for divergent synthesis of ketone-fused indoles/pyrroles from N-(2-alkynylaryl) lactam is described.The reaction i
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