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目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在诱导肾小管上皮细胞凋亡的信号传导是否有磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT信号系统的参与,及该系统在诱导细胞凋亡中的作用.方法大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E分别与终浓度为0(对照组)、10-9 mol/L、10-8 mol/L、10-7 mol/L、10-6 mol/L AngⅡ共培养24h.用流式细胞仪检测细胞凋亡指数,用免疫组化方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.Western印迹检测PI3K及磷酸化AKT和总AKT蛋白表达,AKT的磷酸化水平用473位丝氨酸磷酸化AKT(AKT-Ser473)水平与总AKT水平的比值表示.结果随着AngⅡ浓度的增加,10-6mol/L AngⅡ组与对照组相比,凋亡指数显著增加[(22.7±1.41)%比(3.0±0.75)%,P＜0.01].而10-9 mol/L AngⅡ组与对照组相比,PCNA指数显著增强[(47.54±2.6)%比(22.63±2.5)%,P＜0.01].与对照组相比,PI3K-p85蛋白的表达随AngⅡ浓度增加表现为先激活后抑制.AKT的磷酸化具有明显的AngⅡ浓度依赖性,随AngⅡ浓度的增加而逐渐受到抑制,并与细胞凋亡指数呈显著负相关(r=-0.90,P＜0.01).结论AngⅡ可以诱导肾小管上皮细胞凋亡并抑制细胞的增殖,可能部分是通过抑制PI3K-AKT信号传导途径实现的。