【摘 要】
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目的 研究PH Ⅱ-7增强阿霉素杀伤HL-60/ADR细胞的作用及其相关机制.方法 用MTT法测定阿霉素、PHⅡ-7单独及联合用药对阿霉素杀伤人急性髓系白血病耐药细胞株(HL-60/ADR)及其
【机 构】
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中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所,实验血液学国家重点实验室
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目的 研究PH Ⅱ-7增强阿霉素杀伤HL-60/ADR细胞的作用及其相关机制.方法 用MTT法测定阿霉素、PHⅡ-7单独及联合用药对阿霉素杀伤人急性髓系白血病耐药细胞株(HL-60/ADR)及其亲代细胞系(HL-60)作用的IC50值,提取不同浓度PH Ⅱ-7处理不同时间后HL-60和HL-60/ADR细胞的RNA,RT-PCR法分析PHⅡ-7对MRP基因表达水平的影响,通过激光共聚焦显微镜和流式细胞术观察PHⅡ-7处理前后HL-60和HL-60/ADR细胞内阿霉素浓度的改变.结果 PH Ⅱ-7本身具有抗肿瘤活性,对HL-60和HL-60/ADR的IC50值分别为(0.83±0.08)μmol/L,(1.74±0.56)μmol/L.PHⅡ-7还能协同提高阿霉素的细胞毒作用,HL-60组两药相互作用指数(CDI)值为0.7,HL-60/ADR组CDI值为0.43,其对耐药细胞的协同作用更为显著.随PHⅡ-7作用时间延长及剂量增加,细胞MRP基因表达水平逐渐下降,细胞内阿霉素浓度逐渐提高,可达敏感细胞的55%.结论 PHⅡ-7是有效的肿瘤细胞化疗药物,还具有下调MRP耐药基因表达的作用,从而有效逆转HL-60/ADR细胞的耐药现象,协同增强化疗药物对细胞的杀伤作用.
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