【摘 要】
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目的通过LC-MS/MS法测定大鼠血浆中依那普利活性代谢产物依那普利拉浓度,研究依那普利在大鼠体内的药动学。方法 Wistar大鼠ig依那普利15 mg/kg,采用固相萃取法对大鼠血浆样
【机 构】
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天津医科大学肿瘤医院药学部国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室,天津市第三中心医院检验科
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目的通过LC-MS/MS法测定大鼠血浆中依那普利活性代谢产物依那普利拉浓度,研究依那普利在大鼠体内的药动学。方法 Wistar大鼠ig依那普利15 mg/kg,采用固相萃取法对大鼠血浆样品预处理,洗脱液为甲醇、水。色谱与质谱条件为Diamond C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相:乙腈–5 mmol/L乙酸铵（45∶55）;体积流量:0.5 mL/min;柱温:30℃;进样量:5μL。采用ESI（+）离子源;干燥气（N2）体积流量11.0 L/min,压力275.8 k Pa,温度350℃;毛细管电压3 500 V;多级反应监测（MRM）模式,正离子模式;EMV为400 e V。结果血浆中内源性物质对测定无干扰,依那普利拉的线性范围为201 500 ng/mL,最低定量限为20 ng/mL。准确度和精密度良好。血浆样本中依那普利拉的提取回收率大于85%,且无浓度相关性。经2次冻融以及冷冻14 d稳定良好。大鼠体内依那普利拉的主要药动学参数:AUC0-t为（8015±297.7）ng/mL·h,Cmax为（1 405±269.10）ng/mL,tmax为（2.45±0.19）h,t1/2为（4.82±0.32）h,Clz/F为（2.18±0.10）L/kg·h,Vz/F为（12.63±1.31）L/kg。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好。通过测定代谢产物依那普利拉经时血药浓度,可以考察依那普利的药动学特征。
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