小檗碱抑制小肠葡萄糖转运体2降低Sprague-Dawley大鼠餐后血糖

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目的

探究小檗碱对大鼠小肠葡萄糖吸收功能的影响及其机制。

方法

将8~10周龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和小檗碱组。小檗碱灌胃后检测大鼠口服葡萄糖耐量实验(OGTT)与腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)中血糖、血清胰岛素及胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平;离体灌注空肠,给予葡萄糖(100 mmol/L)、小檗碱(25、50、100、200 μmol/L)、葡萄糖转运体2(GLUT2)抑制剂Phloretin及钠-葡萄糖共同转运体1(SGLT-1)抑制剂Phloridzin处理,使用荧光标记葡萄糖检测空肠转运葡萄糖的能力。Western blotting检测小檗碱处理后小肠上皮细胞GLUT2、SGLT-1等葡萄糖转运体的表达及定位情况。小檗碱组与对照组比较采用Dunnett-t检验。

结果

OGTT中,与对照组各时间点比较,小檗碱灌胃组15、30、60 min血糖降低,差异有统计学意义(t=2.812、2.648、3.044,均P<0.05),而在IPGTT中,两组间变化无统计学差异。相较于对照组各时间点,小檗碱灌胃组15、30、60、120 min血清胰岛素水平降低,差异有统计学意义(t=3.981、3.583、2.658、2.707,均P<0.05),而两组间GLP-1变化无统计学差异。与葡萄糖组(1.00±0.03)比较,小檗碱浓度25、50、100、200 μmol/L处理后肠道葡萄糖转运均降低,差异有统计学意义(分别为0.84±0.05、0.62±0.04、0.47±0.04、0.46±0.04,q=2.847、7.067、9.712、9.786,均P<0.05)。相较于Phloretin组,Phloretin+小檗碱组肠道葡萄糖转运变化无统计学差异(0.60±0.02比0.58±0.02,q=0.68,P>0.05)。而相较于Phloridzin组,Phloridzin+小檗碱组肠道葡萄糖转运进一步降低,差异有统计学意义(0.42±0.02比0.68±0.03,q=7.436,P<0.05)。与对照组相比,小檗碱灌胃组小肠黏膜上皮细胞GLUT2胞膜定位降低,差异有统计学意义(0.57±0.04比1.00±0.00,t=9.808,P<0.05)。

结论

小檗碱抑制小肠葡萄糖吸收,其机制可能与其降低小肠上皮细胞GLUT2转位有关。

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