胰腺癌β2肾上腺素受体的表达及其与MMP-2VEGF相关性的研究

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  近年来,研究发现β2肾上腺素受体(β2-AR)与胰腺导管腺癌的发生发展有着密切的关系。
  资料与方法
  随机选取2006年10月~2010年3月手术切除胰腺癌标本40例。
  试剂及方法:兔抗人β2-AR多克隆抗体原液0.1ml;鼠抗人MMP-2、VEGF单克隆抗体、PV-6000二步法检测试剂盒及DAB显色试剂盒。采用PV-6000二步法进行免疫组化染色,具体操作步骤按说明书进行。
  结果判定:β2-AR、MMP-2、VEGF均以细胞浆内出现黄色或棕黄色颗粒为阳性着色。采用双盲法判定四者的阳性表达,每张切片随机选择10个400倍视野,每个高倍视野计数100个癌细胞,阳性细胞百分率计分:着色细胞占计数细胞百分率≤5%为0分,6%~25%为1分,26%~50%为2分,>50%为3分。着色强度计分:无色为0分,淡黄色为1分,黄色为2分,棕黄为3分。最后得分为上述二者的乘积:0~1分为阴性(-),2~3分为弱阳性(+),4~6分为中阳性(++),6分以上为强阳性(+++)。
  统计学处理:使用SPSS16.0统计软件进行统计学分析。相关性分析采用Spearman等级相关性检验,P<0.05为差别有统计学意义。
  结果
  β2-AR、MMP-2及VEGF在胰腺癌中的表达:β2-AR、MMP-2及VEGF主要表达于肿瘤细胞的胞浆。40例胰腺癌组织中β2-AR、MMP-2及VEGF阳性表达率分别为77.5%(31/40)、70.0%(28/40)、62.5%(25/40)。
  胰腺癌组织中β2-AR与MMP-2、VEGF表达的相关性:经Spearman等级相关分析发现,在胰腺癌组织中β2-AR与MMP-2、VEGF的表达呈显著正相关(r=0.450、0.611,P<0.05)。见表1。
  讨论
  精神心理因素可以影响肿瘤生长和转移[1,2],已在临床工作中逐渐引起大家的注意和重视。郭坤等人证实了β受体在去甲肾上腺素(NE)诱导胰腺癌细胞侵袭能力增强的发展过程中发挥重要作用,NE通过β受体介导上调MMP-2、MMP-9和VEGF的表达进而增强胰腺癌细胞的侵袭能力[3]。国外研究证明,β1和β2受体存在于胰腺癌细胞株Panc-1、BxPC-3和永生化胰腺细胞HPDE6-c7中,并且胰腺癌细胞表面β2受体多于β1受体的表达,这也支持β2-AR在胰腺癌的发展中起着重要的作用。
  本实验结果表明,β2-AR在胰腺癌组织中有较高的阳性表达(77.5%),本实验经Spearman等级相关分析发现,在胰腺癌组织中β2-AR和MMP-2以及β2-AR和VEGF的表达呈显著正相关,提示肿瘤细胞微环境中交感神经兴奋而释放的NE,以及应激时由肾上腺髓质分泌的去甲肾上腺素通过其受体β2-AR上调MMP-2和VEGF的表达从而增强胰腺癌细胞的侵袭转移能力,这与前人所得的结论相符[4]。
  综上所述,β2-AR在40例胰腺癌组织中高表达,β2-AR通过与其相应的配体结合可上调MMP-2、VEGF水平,从而诱导肿瘤细胞迁移,促进胰腺癌细胞向周围侵袭以及淋巴结或远处器官的定向转移。
  参考文献
  1 李建,況小红,张才全,等.慢性束缚应激对昆明小鼠MFC移植瘤血管形成的影响[J].四川医学,2008,29(3):262-263.
  2 马清涌,张东,沙焕臣.β肾上腺素能受体与胰腺癌关系的研究进展[J].西安交通大学学报(医学版),2010,31(3):261-264.
  3 郭坤,马清涌,胡恒通,等.β受体在人胰腺癌细胞株中的表达及其在细胞侵袭中的作用[J].中华实验外科杂志,2009,26(7):827-829.
  4 吴凤英,欧周罗,邵志敏.经典神经递质与肿瘤转移[J].国外医学·肿瘤医学分册,2005,32(9):678-680.
  
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