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目的 观察胞嘧啶脱氨酶基因(CD)、单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-tk)共表达对裸鼠人肝门部胆管癌皮下移植瘤的治疗作用.方法用转染有双自杀基因的包装细胞PA317产生的病毒上清,感染裸鼠肝门部胆管癌皮下移植瘤,给予前体药物5-氟胞嘧啶(5-FC)500mg/kg体重和/或无环鸟苷(GCV)100mg/kg体重后,1次/d,共10d,观察肿瘤的生长情况.结果双自杀基因在裸鼠肝门部胆管癌皮下移植瘤中稳定表达,转基因组肿瘤的生长明显受到抑制 (P< 0.01);CD+tK/5-FC+GCV组、CD/5-FC组、tK/GCV组抑瘤率分别为 88.31%、 63.52%、 65.05%.双自杀基因组与单自杀基因比较差异有显著性 (P< 0.05).结论双自杀基因可明显抑制裸鼠肝门部胆管癌皮下移植瘤生长,较单一自杀基因有更强的抗肿瘤作用。