胞嘧啶脱氨酶基因、单纯疱疹病毒胸苷激酶基因治疗裸鼠肝门部胆管癌皮下移植瘤的研究

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目的 观察胞嘧啶脱氨酶基因(CD)、单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-tk)共表达对裸鼠人肝门部胆管癌皮下移植瘤的治疗作用.方法用转染有双自杀基因的包装细胞PA317产生的病毒上清,感染裸鼠肝门部胆管癌皮下移植瘤,给予前体药物5-氟胞嘧啶(5-FC)500mg/kg体重和/或无环鸟苷(GCV)100mg/kg体重后,1次/d,共10d,观察肿瘤的生长情况.结果双自杀基因在裸鼠肝门部胆管癌皮下移植瘤中稳定表达,转基因组肿瘤的生长明显受到抑制 (P< 0.01);CD+tK/5-FC+GCV组、CD/5-FC组、tK/GCV组抑瘤率分别为 88.31%、 63.52%、 65.05%.双自杀基因组与单自杀基因比较差异有显著性 (P< 0.05).结论双自杀基因可明显抑制裸鼠肝门部胆管癌皮下移植瘤生长,较单一自杀基因有更强的抗肿瘤作用。

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