Popdc2表达下调通过Akt磷酸化促进新生大鼠心肌细胞增殖

来源 :南京医科大学学报(自然科学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:dyjianing88
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目的 :探讨Popdc2对新生大鼠心肌细胞增殖作用及其机制。方法 :分离出生后第0、7、14天大鼠心脏组织,荧光定量逆转录-聚合酶链反应(q RT-PCR)检测心脏组织中Popdc2 m RNA表达情况。分离出生后0~2 d SD大鼠原代心肌细胞和成纤维细胞,q RT-PCR检测Popdc家族m RNA在心肌细胞表达情况、Popdc2 m RNA在心肌细胞和成纤维细胞表达情况;大鼠原代心肌细胞分别转染阴性对照小干扰RNA(NC组)和Popdc2特异性小干扰RNA(si-Popdc2组),Ed U实验、Ki67染色检测心肌细胞增殖,免疫荧光检测心肌细胞特异性蛋白辅肌动蛋白(actinin)和心肌钙蛋白2(TNNT2)表达,q RT-PCR检测转染小干扰RNA后心肌细胞Popdc2及转录因子TBX20、TBX5 m RNA表达、增殖抗原蛋白Ki67 m RNA表达情况,Western blot检测总Akt及磷酸化Akt蛋白表达水平。结果:1 Popdc家族中Popdc2 m RNA在心肌细胞表达最高(P均<0.01),且随着出生后天数增加Popdc2表达逐渐升高(P均<0.01),Popdc2 m RNA在心肌细胞表达高于成纤维细胞(P<0.05);2与对照组相比,沉默Popdc2可促进原代心肌细胞DNA合成(P<0.05),并增加Ki67阳性心肌细胞数量(P<0.05);3q RT-PCR显示沉默Popdc2可上调转录因子TBX20(P<0.01)、TBX5(P<0.05)的m RNA表达,沉默Popdc2促进Ki67的m RNA表达(P<0.05),Western blot结果显示沉默Popdc2可促进Akt蛋白磷酸化,Akt308(P<0.05),Akt473(P<0.001)。结论 :Popdc2表达下调可能通过调节转录因子表达及Akt蛋白磷酸化促进新生大鼠心肌细胞增殖,Popdc2有可能成为心肌损伤后修复和再生治疗靶点。
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