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目的:子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,主要变现为妊娠20周后出现的高血压、蛋白尿。PE发病率约为3~8%,是世界范围内孕产妇发病和病死的主要原因,占孕产妇死亡原因的18%及胎儿死亡原因的40%。PE的病因尚不明确,目前公认的发病机制是绒毛膜外滋养细胞侵袭能力下降,胎盘种植过浅,导致子宫螺旋动脉重铸不良,从而使胎盘血流灌注不足、缺血缺氧,胎盘的氧化应激导致大量的炎性因子被释放,引起母体广泛的内皮细胞损伤和功能障碍。PE的病理变化及严重程度直接影响母胎循环,多普勒超声作为一种安全无创的检查方法,通过对子宫动脉、脐动脉、胎儿大脑中动脉和胎儿静脉导管等重要血管进行检查评估,能够反映母胎循环的变化情况。多普勒超声检测子宫动脉血流状况反映的是子宫-胎盘循环阻抗。由于胎盘是脐动脉下游的唯一器官,脐动脉血流状况能够反映胎盘-胎儿循环的状况。胎儿大脑中动脉和静脉导管血流状况反映胎儿循环的状况。PE是以母体内皮细胞功能紊乱为特征的多系统性疾病,胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)属于血管生成因子,可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase 1,sFlt-1)属于抗血管生成因子,血管生成因子与抗血管生成因子的失衡与PE的发病密切相关。内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是由血管内皮细胞产生的强缩血管因子,当PE内皮细胞受损时,ET-1产生增多。由于血管内皮细胞受损,因此PE孕妇的动脉僵硬度较正常孕妇增加。动脉僵硬度增加与心血管风险增加独立相关。许多研究表明,PE患者即使分娩后血压恢复正常,仍然存在心血管疾病的高风险。本文旨在研究PE母胎循环血流动力学变化,母体颈动脉僵硬度变化和母体血清PlGF、sFlt-1、ET-1浓度变化;并分析病例组母胎循环多普勒超声指标与颈动脉僵硬度的相关性和母胎循环多普勒超声指标与血清PlGF、sFlt-1、ET-1浓度的相关性;以及病例组孕妇母胎循环多普勒超声指标、颈动脉僵硬度和血清PlGF、sFlt-1、ET-1浓度与PE严重程度和妊娠结局的相关性。研究方法:2014年1月至2014年9月间,对30例PE孕妇及30例正常妊娠孕妇进行病例-对照研究。病例组选择研究期间于我院产科诊断并住院的PE患者30例。PE诊断标准依据《妇产科学》第8版。选择同期门诊检查的30例血压正常的正常妊娠孕妇作为对照组。两组孕周、年龄无差异。超声检查应用GE voluson E8三维超声诊断仪。应用多普勒超声检测子宫动脉搏动指数(pulsatility index,PI)、脐动脉PI、胎儿大脑中动脉PI、胎儿静脉导管静脉搏动指数(pulsatility index for the vein,PIV)和脑胎盘血流比(cerebroplacental ratio,CPR)。颈动脉僵硬度超声检查采用Alokaα10彩色多普勒超声诊断仪。应用超声血管回波跟踪(Echo-tracking)技术检测两组孕妇颈动脉僵硬度,得到以下检测指标:弹性压力(elastic pressure,Ep)、硬化参数(β)、动脉顺应性(arterial compliance,AC)、单点脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWVβ)和反射波增强指数(augmentation index,AI)。全部30例PE孕妇和30例对照组孕妇均空腹抽取肘静脉血4 ml,以3000 r/min离心10分钟,取上血清放入-80℃冰箱内保存。应用ELISA方法检测两组孕妇血清PlGF、sFlt-1和ET-1浓度。结果:1.PE组子宫动脉PI、脐动脉PI明显高于对照组,PE组大脑中动脉PI和CPR明显低于对照组。PE组和对照组胎儿静脉导管PIV无显著性差异。2.PE组子宫动脉PI与分娩孕周、新生儿体重和1分钟Apgar评分呈负相关。脐动脉PI与新生儿体重呈负相关。CPR与1分钟Apgar评分呈正相关。3.PE组母体颈动脉Ep、β、PWVβ、AI明显高于对照组,AC明显低于对照组。4.PE组母体颈动脉PWVβ与子宫动脉PI呈正相关,母体颈动脉AI与子宫动脉PI和脐动脉PI呈正相关,与CPR呈负相关。5.PE组母体颈动脉AI与新生儿体重和1分钟Apgar评分呈负相关。6.PE组母体血清PlGF浓度明显低于对照组,母体血清sFlt-1、ET-1浓度明显高于对照组。7.PE组母体血清PlGF浓度与子宫动脉PI呈负相关,血清sFlt-1浓度与子宫动脉PI呈正相关。8.PE组母体血清PlGF浓度与收缩压、舒张压和平均动脉压呈负相关。母体血清sFlt-1浓度与收缩压、舒张压和平均动脉压呈正相关。母体血清PlGF浓度与分娩孕周和新生儿体重呈正相关。母体血清sFlt-1浓度与分娩孕周、新生儿体重和分钟Apgar评分呈负相关。结论:1.PE子宫动脉PI和脐动脉PI升高,胎儿大脑中动脉PI和CPR减低,静脉导管PIV无明显改变。2.子宫动脉PI升高、脐动脉PI升高和CPR下降与子痫前期围产儿预后不良相关。子宫动脉PI、脐动脉PI和CPR检测对于评估PE妊娠结局有应用价值。3.PE母体颈动脉僵硬度较正常孕妇增加,Echo-tracking技术可以对PE孕妇的颈动脉僵硬度进行无创评估。4.PE母体颈动脉僵硬度增加与母胎循环阻力增加有相关性,这种相关性是否归因于由于母体血管内皮功能障碍导致的胎盘缺陷或胎盘植入异常引起的动脉僵硬度增加需要进一步研究。5.母体颈动脉僵硬度检测有助于预测PE胎儿围产期结局。6.PE母体血清PlGF浓度降低,血清sFlt-1、ET-1浓度升高。7.PE母体血清中PlGF浓度降低和sFlt-1浓度增加与PE患者子宫动脉阻力增加显著相关。提示滋养细胞的侵袭性降低,子宫螺旋动脉重塑和内皮细胞损伤参与了PE的发病机制。8.PE母体血清PlGF浓度减低和sFlt-1浓度升高与围产儿预后不良相关。母体血清PIGF和sFlt-1的测量有助于评估PE围产儿结局。