研究急性肝衰竭小鼠生化指标及肠黏膜通透性改变，并探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌对肠黏膜通透性影响的机制及其对肝脏的保护作用。
方法采用数字表法将30只健康清洁级6～8周龄雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、急性肝衰竭(ALF)组和微生态制剂双歧杆菌乳杆菌三联活菌干预组(干预组)，每组各10只。干预组予双歧杆菌乳杆菌三联活菌(900 mg·kg－1·d－1)灌胃，对照组及ALF组予等量等渗盐水灌胃(9 mL·kg－1·d－1)。2周后ALF组和干预组腹腔注射D－氨基半乳糖(3.0 g/kg)，建立肝衰竭模型。注射后9 h处死小鼠，留取血清、血浆观察生化指标。采用实时荧光定量PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子－α(TNF－α)mRNA和回肠组织紧密连接蛋白(ZO)－1 mRNA的表达，采用免疫印迹检测回肠组织中ZO－1蛋白的表达。采用单因素方差分析或Kraskal－Wallis秩和检验比较各组间生化指标、TNF－α mRNA、ZO－1 mRNA以及ZO－1蛋白表达的差异，并采用Pearson检验分析ZO－1蛋白与血清TNF－α和血浆内毒素之间的相关性。
结果ALF组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、TNF－α及血浆内毒素水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；干预组上述指标均较ALF组明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。ALF组小鼠肝组织TNF－α mRNA表达明显高于对照组，差异有统计学意义(Z＝4.038，P<0.01)；干预组表达量较ALF组明显下降，差异有统计学意义(Z＝3.780，P<0.01)。ALF组小鼠回肠ZO－1 mRNA/蛋白表达均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；干预组表达量较ALF组明显增加，差异有统计学意义(P<0.01)。各组小鼠回肠ZO－1蛋白与血清TNF－α和血浆内毒素水平均呈负相关(r＝－0.946和－0.919，P<0.01)。
结论TNF－α可能是导致肠黏膜通透性升高的原因之一。双歧杆菌乳杆菌三联活菌既能通过减轻内毒素对肝脏的损害而发挥保肝作用，又能上调回肠ZO－1蛋白的表达以改善肠黏膜通透性。