【摘 要】
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目的:探索组蛋白H3K27me3甲基转移酶Ezh2对小鼠白色、棕色和米色脂肪细胞分化的影响。方法:构建诱导型Ezh2全身敲除小鼠(Ezh2flox/flox CAGcre)并于6周龄时腹腔注射他莫昔芬
【机 构】
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西安医学院肥胖与代谢病研究所; 空军军医大学学员队; 空军军医大学基础医学院病理学教研室暨第一附属医院病理科;
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(31400722);陕西省教育厅项目(17JK0654);陕西省科技厅项目(2017JM8124);西安医学院高层次人才科研基金项目(2018RCYJ01);西安医学院科研配套项目(2018PT37)
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目的:探索组蛋白H3K27me3甲基转移酶Ezh2对小鼠白色、棕色和米色脂肪细胞分化的影响。方法:构建诱导型Ezh2全身敲除小鼠(Ezh2flox/flox CAGcre)并于6周龄时腹腔注射他莫昔芬诱导敲除,以同窝、同性别、相同基因型假诱导（腹腔注射玉米油）小鼠作为对照。诱导完成后在光镜下观察脂肪细胞形态,采用Western Blot法检测脂肪组织中H3K27me3、Ezh2和Ucp1的蛋白表达量。采用Realtime PCR法检测不同部位脂肪组织的脂肪分化相关基因（Pparγ、Adipoq和Fabp4）、棕色脂肪标志基因（Ucp1、Cidea和Prdm16）和米色脂肪标志基因（CD137、Tmem26和Tbx1）的表达。检测敲除组小鼠的冷耐受能力,并予以高脂饮食诱导肥胖,观察小鼠体重增长情况、诱导结束后小鼠的糖耐量和胰岛素敏感性指标。结果:Ezh2敲除小鼠Ezh2和H3K27me3的蛋白含量降低,背部棕色脂肪细胞脂滴明显小于对照组,Ucp1的基因和蛋白表达明显高于对照组（P<0.05）;敲除组小鼠白色脂肪细胞分化较差,米色脂肪分化增加,米色脂肪的Ucp1和Tbx1基因表达增加（P<0.05）。敲除小鼠可以更好地耐受冷刺激,并抵抗高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。结论:Ezh2在体内促进白色脂肪细胞的分化,抑制棕色和米色脂肪细胞分化。
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