目的研究大黄素致药物性肝损伤（DILI）大鼠肝组织病理学的动态变化情况。方法取Wistar雄性大鼠100只,随机分成5组,按照每日大黄素摄入量的不同,分为大剂量组(16mg·kg^-1·d^-1)、较大剂量组(8mg·kg^-1·d^-1)、中剂量组(4mg·kg^-1·d^-1)、小剂量组(2mg·kg^-1·d^-1),给予药物灌胃,和正常组,给予等体积蒸馏水灌胃,每组20只,于实验的4w、8w分别解剖5只大鼠,至12w解剖剩余全部大鼠,观察体质量的变化;同时采用HE染色和VG染色观察肝组织炎症及纤维化情况,并对各组纤维化程度的等级资料采用Radit分析法比较其差异的显著性。结果各组大鼠生长状态无明显差异,各组均无死亡和腹水形成。通过对各组动物体质量的比较,发现在较大剂量组和大剂量组动物体质量下降,在实验12w时,正常组、小剂量组、中剂量组动物体质量分别为（335±10.56）g、（350.4±7.23）g和（338.6±7.54）g,显著重于大剂量组[（300.4±8.91）g,P<0.01],而较大剂量组为（335±10.56）g,与大剂量组差异不显著（P>0.05）;在实验4w和8w时,各种动物肝组织纤维化变化的差异不明显,而在12w时,发现在较大剂量组和大剂量组动物肝组织炎症活动明显,肝组织出现纤维化改变,尤其是在大剂量组更加显著（x²=14.75,P<0.05）。结论随着给动物服用大黄素剂量的增加和时间延长,可能会引起DILI。本实验为药物性肝损伤模型的建立进行了初步研究,需要进一步验证。