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目的 探讨抗结缔组织生长因子(CTGF)小分子干扰RNA(siRNA)是否能抑制大鼠肝脏CTGF基因表达及防治大鼠肝纤维化.方法 雄性SD大鼠30只,按数字表法随机分成5组,每组6只.模型组腹腔注射40%四氯化碳(CCl4)及尾静脉注射生理盐水,1次/3 d,共8周;预防组腹腔注射40%CCl4及尾静脉注射抗CTGF siRNA,1次/3 d,8周;早期治疗组腹腔注射40%CCl4 2周,后给予抗CTGF siRNA及ccJ46周;晚期治疗组腹腔注射40%CCl44周后,给予抗CTGF siRNA及CCl4 4周;空白对照组尾静脉注射生理盐水8周.操作结束3 d后取血及肝组织样本,检测大鼠肝功能及肝纤维化指标,应用实时PCR及Western印迹法检测CTGF mRNA及蛋白质在大鼠肝组织的表达,应用苏木精-伊红(HE)染色检测肝组织炎症及纤维化评分.结果 与模型组相比,预防组、早期治疗组及晚期治疗组大鼠肝功能指标(ALT、AST、白蛋白和总胆红素)、肝纤维化指标(透明质酸、层黏连蛋白、人Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原)、肝组织CTGF mRNA及蛋白质表达均显著下调(F=8.946～171.079,P＜0.05);肝组织炎症、坏死及纤维化也明显减轻.与预防组及治疗组相比,晚期治疗组大鼠血清转氨酶,肝纤维化指标、肝组织CTGF mRNA及蛋白质表达上调(F=9.075～1526.644,P＜0.05);HE染色肝组织炎症、坏死及纤维化程度增加.结论 经尾静脉注射抗CTGF siRNA能显著抑制大鼠肝脏CTGF基因表达,并能有效防治大鼠肝纤维化,注射越早,越能有效阻止肝纤维化进展,对于中晚期肝纤维化也有一定的治疗作用,提示抗CTGF siRNA可成为抗肝纤维化治疗的新靶点。