评价沉默信息调节因子3(SIRT3)/叉头框蛋白3α( FOXO3α)信号通路在右美托咪定减轻小鼠肝缺血再灌注致肾损伤中的作用。
方法清洁级C57BL/6小鼠40只，2周龄，雄雌不拘，体重6～8 g，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(D组)和SIRT3抑制剂3-TYP＋右美托咪定组(T＋D组)。采用夹闭肝左叶、中叶脉管(门脉、动脉与胆道)的共干的方法制备70%肝缺血再灌注损伤模型。D组于造模前1 h时腹腔注射生理盐水0.25 ml，30 min后腹腔注射右美托咪定50 μg/kg(用生理盐水稀释至0.25 ml)；T＋D组造模前1 h时腹腔注射3-TYP 5 mg/kg(用生理盐水稀释至0.25 ml)，30 min后腹腔注射右美托咪定50 μg/kg(用生理盐水稀释至0.25 ml)。再灌注6 h时，经眼球取血后处死小鼠，取肾组织，采用全自动生化分析仪检测血清Cr和BUN的浓度。光镜下观察肾组织病理学结果，并行肾小管损伤评分；采用TUNEL法检测细胞凋亡情况，计算细胞凋亡指数(AI)；采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量，采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD活性；采用免疫共沉淀法检测FOXO3α乙酰化水平。
结果与S组比较，I/R组、D组和T＋D组肾小管损伤评分和AI升高，血清Cr和BUN的浓度升高，肾组织MDA含量升高，SOD活性降低，FOXO3α乙酰化水平降低(P<0.05)；与I/R组比较，D组肾小管损伤评分和AI降低，血清Cr和BUN的浓度降低，肾组织MDA含量降低，SOD活性升高，FOXO3α乙酰化水平降低(P<0.05)，T＋D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与D组比较，T＋D组肾小管损伤评分和AI升高，血清Cr和BUN的浓度升高，肾组织MDA含量升高，SOD活性降低，FOXO3α乙酰化水平降低(P<0.05)。
结论SIRT3/FOXO3α信号通路激活参与了右美托咪定减轻小鼠肝缺血再灌注致肾损伤。