目的研究外源性硫化氢(H2S)对糖尿病心肌病小鼠心肌纤维化的改善作用及其机制。方法 24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(ALX组)、低剂量Na HS治疗组(ALX+LDNa HS组)、高剂量Na HS治疗组(ALX+HDNa HS组),每组6只。采用四氧嘧啶(ALX)200mg/kg腹腔注射建立糖尿病小鼠模型,造模成功后,NC组和ALX组每天自由饮用自来水,ALX+LDNa HS组和ALX+HDNa HS组自由饮用浓度分别为30μmol/L和90μmol/L的Na HS(H2S供体)溶液。喂养8周后取材,采用HE染色观察心肌组织形态学变化,Real-time PCR检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)m RNA的表达,Western blotting检测p-p38MAPK、p-NF-κB p65和Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果与NC组比较,ALX组心肌组织胶原表达量增加,心肌间质出现纤维化,p38MAPK、NF-κB p65 m RNA表达明显增加(P<0.01),同时p-p38MAPK、p-NF-κB p65和Ⅰ型胶原蛋白表达也明显增高(P<0.01)。经硫化氢干预后糖尿病小鼠心肌纤维平行排列,心肌组织胶原表达量明显减少,心肌间质有少量结缔组织;p38MAPK、NF-κB p65 m RNA表达明显减少(P<0.01),p-p38MAPK、p-NF-κB p65和Ⅰ型胶原蛋白表达明显下降(P<0.01),且ALX+HDNa HS组较ALX+LDNa HS组明显改善(P<0.05)。结论 H2S可改善糖尿病小鼠心肌纤维化,可能与调节p38MAPK和NF-κB p65介导的炎症反应有关。