目的:分析抗精神病药氯氮平、奥氮平对避暗实验中小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法:实验于2003-09/2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠400只。①自主活动测定方法:取100只小鼠,每50只小鼠随机均分为5组:空白对照组及氯氮平0.1mg/kg组(奥氮平0.01mg/kg组)、氯氮平0.3mg/kg组(奥氮平0.03mg/kg组)、氯氮平1mg/kg组(奥氮平0.1mg/kg组)、氯氮平3mg/kg组(奥氮平0.3mg/kg组)。在测定前,各组分别皮下注射氯氮平、奥氮平或生理盐水(10mL/kg),50min后把小鼠放入自主活动仪中进行自主活动测定,以显示器读数为活动指标,记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验:训练前将小鼠头背着洞口放入明室,先适应环境3min,然后给暗室铜栅通以36V电流,小鼠一进入暗室即受电击,其正确反应是回到明室,铜栅通电持续5min,此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验,记录小鼠第一次进入暗室的时间,此为避暗潜伏期,并记录5min内小鼠进入暗室的次数(即避暗错误次数),5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氯氮平与奥氮平对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的3个实验中,每个实验100只小鼠,每50只小鼠随机分5组:空白对照组及氯氮平0.1mg/kg组(奥氮平0.01mg/kg组)、氯氮平0.3mg/kg组(奥氮平0.03mg/kg组)、氯氮平1mg/kg组(奥氮平0.1mg/kg组)、阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射受试药物或溶媒,阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg/kg,此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程;训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程,阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg/kg;测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程,阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/kg。结果:400只小鼠均进入结果分析。①与空白对照组比较,氯氮平在0.1～1mg/kg剂量范围内,小鼠自主活动无明显变化,而在3mg/kg剂量下,小鼠自主活动明显减少。与空白对照组比较,奥氮平在0.01～0.1mg/kg剂量范围内,小鼠自主活动无明显变化,而在0.3mg/kg剂量下,小鼠自主活动明显减少。因此,在学习记忆的实验中,氯氮平采用0.1～1mg/kg剂量范围,奥氮平采用0.01～0.1mg/kg剂量范围。②与空白对照组比较,训练前给予氯氮平1mg/kg,能明显缩短错误潜伏期[(152.8±36.4)s,(275.5±16.5)s,P<0.01],增加错误次数(1.2±0.3,0.1±0.1,P<0.01)。③训练后或测试前给予氯氮平对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。④训练前、训练后或测试前给予奥氮平0.01～0.1mg/kg,对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。结论:氯氮平对学习记忆有损伤作用,奥氮平对学习记忆的各个过程基本没有影响。奥氮平对学习记忆的作用优于氯氮平。