研究丁酸钠对Wistar大鼠酒精觅药行为及海马NMDA受体2B亚基(NMDA receptor 2B subunit，NR2B)基因启动子区H3K9乙酰化表达的影响，探讨酒精觅药行为形成的表观遗传学机制。
方法48只雄性Wistar大鼠，采用随机数字表法分为4组：生理盐水组、丁酸钠组、酒精组、丁酸钠酒精组，每组12只。采用腹腔注射的方法造模，采用条件性位置偏爱(conditioned place preference，CPP)实验评价大鼠的酒精觅药行为，采用Western-blot、实时荧光定量PCR、染色质免疫共沉淀技术分别检测4组大鼠海马NR2B蛋白、NR2B mRNA、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化的表达水平。
结果4组大鼠CPP测试值、CPP分值组间均差异有统计学意义(P<0.05)；与生理盐水组CPP测试值[(261.1±102.2)s]、CPP分值[(48.5±94.6)s]相比，酒精组、丁酸钠酒精组CPP测试值[(406.8±109.2)s、(502.7±72.89)s]、CPP分值[(198.2±119.4)s、(277.5±76.2)s]均增加(P<0.05)，丁酸钠组CPP测试值[(193.4±93.8)s]、CPP分值[(9.7±94.0)s]差异无统计学意义(P>0.05)；与酒精组相比，丁酸钠酒精组CPP测试值增加(P<0.05)。4组大鼠海马NR2B蛋白表达水平、NR2B mRNA表达水平、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化表达水平组间均差异有统计学意义(P<0.05)；与生理盐水组NR2B蛋白(1.00±0.28)、NR2BmRNA(1.00±0.14)、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化(1.00±0.25)表达水平相比，酒精组、丁酸钠酒精组NR2B蛋白[(1.40±0.34)、(1.79±0.30)]、NR2B mRNA[(1.26±0.16)、(1.50±0.08)]、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化[(1.68±0.16)、(2.35±0.45)]表达水平均增高(P<0.05)，丁酸钠组海马NR2B蛋白(0.85±0.24)、NR2B mRNA(1.05±0.13)、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化(0.96±0.41)表达水平差异无统计学意义(P>0.05)；与酒精组相比，丁酸钠酒精组NR2B蛋白、NR2B mRNA、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化表达水平均增高(P<0.05)。CPP分值与NR2B蛋白表达水平(r＝0.474，P<0.05)、NR2B蛋白表达水平与NR2B mRNA表达水平(r＝0.468，P<0.05)、NR2B mRNA表达水平与NR2B基因启动子区H3K9乙酰化表达水平(r＝0.596，P<0.05)、CPP分值与NR2B基因启动子区H3K9乙酰化表达水平(r＝0.542，P<0.05)均呈正相关。
结论海马NR2B基因启动子区H3K9乙酰化可能是Wistar大鼠酒精觅药行为形成的表观遗传学机制之一，海马NR2B启动子区H3K9去乙酰化修饰可能是防治酒精依赖的一个新靶点。