研究Notch信号通路在急性肝衰竭发生和发展中的作用及其可能的分子机制。
方法用D-氨基半乳糖腹腔注射小鼠复制急性肝衰竭模型，病理学染色观察肝组织病理学改变，Real time-PCR和Western blot法测定肝组织Jagged1、Notch1、Hes5 mRNA与蛋白质以及NICD蛋白的表达水平，免疫组织化学染色方法检测小鼠肝组织CD68的表达情况，同时测定血清ALT、AST、白细胞介素10（IL-10）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及血浆脂多糖（LPS）水平。体外培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞，用LPS和Notch信号通路特异性阻断剂DAPT进行干预，Real time-PCR和Western Blot法检测细胞Notch1 mRNA、NICD蛋白、Hes5 mRNA和蛋白质的变化，同时检测细胞上清液IL-10和HMGB1水平。两组间比较用t检验，多组间数据比较用单因素方差分析，组间数据比较用q检验。相关性分析采用直线相关分析法。
结果腹腔注射3.0 g/kg D-氨基半乳糖36 h成功复制BALB/c小鼠急性肝衰竭模型。与正常对照组相比，小鼠急性肝衰竭模型组血清ALT[（848.40±94.83）U/L比（38.99±9.63）U/L]、AST[（911.49±67.65）U/L比(55.28±7.50）U/L]、HMGB1[（101.91±12.43）μg/L比(20.73±5.37）μg/L]、IL-10[（4 627.88±842.45）pg/ml比(1 064.92±238.46）pg/ml]、血浆LPS[（11.80±0.89）EU/ml比(0.58±0.12）EU/ml]、肝组织Jagged1（mRNA：7.63±1.41比1.00±0.00，蛋白质：0.71±0.07比0.34±0.07）、Notch1（mRNA：7.10±0.66比1.00±0.00，蛋白质：0.66±0.11比0.27±0.08）、NICD（蛋白质：0.76±0.08比0.27±0.08）、Hes5（mRNA：7.95±0.71比1.00±0.00，蛋白质：1.20±0.07比0.76±0.07）、CD68（7 685.05±417.34比2 294.01±392.93）水平均明显升高，差异均有统计学意义（t值分别为34.78、50.98、26.68、16.74、47.91、23.04、17.05、35.56、13.25、21.52、38.84和15.73，P值均< 0.01）。LPS可显著提高RAW264.7细胞上清液HMGB1[（7.44±0.63）μg/L比(0.21±0.05）μg/L]、IL-10[（315.19±79.13）pg/ml比(59.19±23.30）pg/ml]、细胞Notch1（mRNA：6.49±0.73比1.00±0.00）、NICD（蛋白质：0.65±0.10比0.23±0.07）、Hes5（mRNA：7.30±0.85比1.00±0.00，蛋白质：0.96±0.10比0.54±0.07）水平（q值分别为41.53、13.93、30.18、17.41、31.94和15.20，P值均< 0.01），加入DAPT后上述指标水平显著下降（分别为6.22±0.71、252.06±57.63、3.20±0.68、0.42±0.05、4.72±0.67和0.84±0.09，q值分别为7.03、3.44、18.07、9.27、13.08和4.36，P值均< 0.05）。
结论LPS可以通过激活肝脏巨噬细胞内Notch信号通路，促进HMGB1、IL-10的分泌，尤以升高HMGB1水平为主，参与急性肝衰竭的发生和发展。