现下结肠癌辅助化疗的研究进展探析

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  摘要:随着我国医学检验技术不断进展,令结肠癌疾病的检出率也有所提升。对此类患者开展新辅助化疗有助于控制患者癌症复发、控制恶性肿瘤细胞转移。特此,本文全面探讨现下结肠癌辅助化疗的研究进展情况,旨意为相关人员的研究工作提供参考文献。
  关键词:结肠癌;辅助化疗;研究进展
  【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026(2021)01-138-02
  在2018年2月,我国癌症中心正式发布了新一期中国癌症统计数据,表明中国各类癌症疾病的发生概率表现出了逐年上升的势态。现阶段,我国结肠癌疾病的发生率约为总体晚期癌症发生率的第3、第5位。面对如此发病趋势,临床有必要对患者开展疾病治疗。对于结肠癌患者开展新辅助化疗是非常必要的,以减少疾病复发率,降低细胞癌转移风险。结合实际情况,本文全面探讨结肠癌辅助化疗的研究进展情况,现作出如下汇报。
  1.关于结肠癌辅助化疗的疗程和时机研究
  相关报道表明,现如今临床中在对结肠癌患者开展辅助化疗的时机大都在手术后3~6周左右。在该时间段内,一般应用药物化疗等方式对患者开展治疗【1】。通过这种方法延长患者的无病生存期和总生存时间。但不容忽视的是,随着患者手术之后时间的不断推移,其无病生存期和总生存期也会随之减少。相关文献表明:针对于III期结肠癌病患而言,在不同时机开展早期辅助化疗恶性肿瘤的结局也有所不同,其选择2004~2009年接受手术治疗的133例三期结肠癌患者为研究对象,对于控制化疗时机选择提供了证据。另有文献证实【2】:经过对12834例III期结肠癌患者开展调查,结果表明:对受试者开展3~6个月的疗程化疗有助于提升病患三年内无病生存率。另外也可有效控制化疗药物毒性,降低相关不良反应发生概率。就此提升患者的生活品质。
  2.结肠癌患者辅助化疗持续时间相关进展
  标准的辅助化疗时间为半年左右,而老年病患是否也是应当如此尚未可知。有学者收集了3373例III期结肠癌老年患者为研究样本,在此其中共计1722例病患接受了为期1-7个月的5-FU基础化疗,结果表明:和未曾接受过辅助化疗的患者相比,曾经接受过5-7月的辅助化疗患者死亡率明显更低【3】;曾经接受过4个月以下化疗的患者死亡风险未能下降,在早期即停止辅助性化疗的结肠癌病患生存率以及总生存率明显比接受过5-7个月化疗的患者低,组间数据有统计学意义,P<0.05.另有学者分析了4711例66岁以上的III期结肠癌患者资料,在此其中有54.1%的病患曾经接受过辅助化疗,共计1980例病患完成了所有的治疗计划。相较于未接受辅助化疗的患者在来讲,这些完成辅助化疗的患者死亡率明显更低,P<0.05.没有完成整个辅助化疗的患者癌症死亡率无明显降低。在以上两个实验中我们不难看出:在一定范围内,结肠癌患者接受辅助化疗的时间越多越好。因而对于结肠癌患者,尤其是老年结肠癌患者来讲,尽可能接受半年以上的辅助化疗【4】。
  3.新輔助化疗适应症研究进展
  3.1I期结肠癌新辅助化疗适应症研究进展
  当前,国内尚无文献或者相关指南表明:I期结肠癌病患是否能够新辅助化疗方案中获益。早在2013年,美国国立综合癌症网络结肠癌诊疗指南中就提出了针对于I期结肠癌患者而言,无需为其开展任何形式的辅助治疗。另有文献证实,针对于III期结肠癌患者来讲,术后生存概率能够达到93.2%【5】。且对于此类患者开展新辅助化疗,本身很有可能延误最佳治疗时间导致病情进展或者出现相关不良反应,就此影响了疾病预后。基于此,作者指出:I期结肠癌患者并不适合接受新辅助化疗。
  3.2II期结肠癌新辅助化疗适应症研究情况
  迄今为止,临床中针对于II期结肠癌病患是否存在新辅助化疗指征依旧有非常大的争议。有文献表明:在接受手术前肝动脉灌注化疗的II期结肠癌患者群体中,其3年生存率为93.9%,而对照组则为90.0%,组间数据不存在统计学意义,P>0.05.在NCCN出版的诊疗指南中,只推荐IIa期直肠癌患者在接受手术之前实施新辅助化疗。而从结肠癌疾病方面来讲,也推荐II期无高危因素结肠癌病患加入到临床实验之中或考虑使用卡培他滨+5-FU/LV方案,也可不对患者开展任何辅助治疗【6】。而针对于II期存在高危因素和IIb、IIc期结肠癌病患而言,具体的辅助治疗原则相同。仅仅需要增加FLOX、FOLFOX、CapeOX几种化疗方案。
  3.3 III期结肠癌新辅助化疗研究情况
  在中国相关部门2013年所出版的结肠癌诊治指南中明确指出【7】:针对于III期结肠癌患者,其在完成手术之后需要接受辅助化疗。而在NCCN指南2013版中也同样推荐应用该方案对患者开展治疗。具体包含卡培他滨、FLOX、FOLFOX、CapeOX等等治疗方法对患者开展辅助化疗能够有效提升III期结肠癌患者手术后5年总生存概率。有文献表明:对III期结肠癌患者开展新辅助化疗能够减少接近49%的死亡率。
  3.4IV期结肠癌新辅助化疗研究情况
  和其他分期的结肠癌患者相比来讲,IV期结肠癌患者存在着远处转移的特点。所以说,通过有效方式处理转移病灶显得格外重要。人体的肝脏为结肠癌转移的器官在最新出版的结肠癌肝转移诊断与治疗指南中表明:当患者的原发病灶不存在梗阻、出血以及穿孔情况时,可考虑为其开展新辅助治疗。也可以对该类型患者同时联合肝动脉灌注化疗。从原则上而言,新辅助化疗的时间应当在6个周期以下。通常临床建议患者在2~3个月内完成新辅助化疗,同时为其开展手术。而针对于其他位置的转移的情况,当前NCCN指南中仅仅对于肺脏、肝脏位置转移的结肠癌病患推荐实施术前辅助化疗或直接对患者开展手术治疗。
  4.结肠癌患者新辅助化疗药物研究进展
  4.1单药化疗研究进展   传统的化疗药物包含伊立替康、奥沙利铂、5-Fu。使用上述药物于病患术后辅助治疗中能够取得满意效果,且具体成效已经过多中心临床实验证实。但迄今为止,很少有研究涉及到上述传统药物与新辅助化疗中的应用情况。当前仅仅有一项意回顾性研究纳入了106例曾经接受过根治性手术的肝转移病患,这些患者中有52例患者既往接受过以5-Fu为基础的新辅助化疗。通过对病患开展长期随访证实:未接受辅助化疗的患者5年生存率为35%,接受新辅助化疗的患者5年生存率为43%,组间数据无统计学差异,p>0.05。但通过进一步分析调查表明:在接受新辅助化疗组内,有32.6%的患者与化疗期间内存在疾病进展的情况。当排除以上因素以后,新辅助化疗组病患5年内生存率达到了85.0%。该数据明显比未接受过辅助化疗者高【8】。
  4.2联合化疗方案
  在当前阶段,联合对患者开展化疗方案在临床中得以推广。其主要基于伊立替康、奥沙利铂与5-FU药物所开展的。有一项研究纳入了212例II期、III期结肠癌患者,将其分为两组。新辅助化疗组在术前接受了5-Fu+奥沙利铂治疗。对照组则直接接受根治性手术。结果表明:对照组的三年内无肝转移率为79.5%,新辅助化疗组则为85.5%。在新辅助化疗组内,III期结肠癌患者无病生存率为74.6%,三年内生存率为87.7%;而对照组仅仅为58.1%以及75.7%。
  4.3分子靶向药物研究进展情况
  在现阶段,疗效较为肯定的分子靶向药品包含血管内皮生长因子拮抗剂以及表皮生长因子受体拮抗剂。临床中常见药物为贝伐单抗、帕尼单抗、西妥昔单抗。值得说明的是,西妥昔单抗于KRAS野生型基因患者中有着良好的治疗效果,在对患者应用西妥昔单抗之后,其反应率可以达到70%。且患者的病灶手术切除率可以从基础值的32%提升到60%。但另有文献表明【10】:不管KRAS基因是否属于野生型,对患者应用西妥昔单抗相较于传统药物而言并未取得更高的切除率。此外还有研究证实:KRAS基因于13号位点突变代表比较高的术后复发率。对患者实施贝伐单抗联合FOLFOXIRI方案化疗之后,并没有出现明显影响患者预后的不良事件。且受试者存在比较好的疾病无进展生存时间使用贝伐单抗可以为结肠癌患者提供更好的手术条件。有研究工具纳入46例预后相当差、没有办法接受手术治疗的结直肠癌患者。通过为其开展CAPOX方案化疗受试者平均反应率达到了79%。在此其中又有40%的病患成功接受手术治疗。
  4.4其他药物进展情况
  最近几年,临床中逐渐出现了很多非传统药物被适用于结肠癌患者新辅助化疗之中,且取得了满意成效。例如有研究表明:针对于结肠癌患者来讲,为其实施雷尼替丁术前新辅助治疗之后,患者术后5年生存率达到了55%。该数据明显比未曾接受过辅助化疗的患者要高。之所以出现这种结果,主要原因很可能为H2受体阻滞剂能够有效调节人体免疫。在围术期内应用该类药物有助于修复已然受损的免疫应答。同时这个方案也适合于白血病患者与艾滋病患者治疗之中。进一步研究表明:其具体免疫调节机制主要经过有效调节人体淋巴细胞反应而实现的。所以说我们有理由相信,在手术之前对受试者应用雷尼替丁可能会改善患者疾病预后。在此同时有研究指出:在手术之前对患者实施经区域动脉灌注生长抑素或者黄芪等等药物能够有效抑制结肠癌细胞增殖。
  5.结束语
  总的来讲,现如今中国医学界于结肠癌辅助化疗研究方面已经取得了很大进展。但不容忽视的是,在对患者开展临床治疗工作过程中的重点仍旧为积极控制癌症复发、减少化疗所产生的毒副作用以及降低癌细胞转移風险。在当前阶段,应用各类辅助方法对患者开展疾病治疗的有效性仍旧存在一定争议。另外也缺少与之相关的循证依据。所以说,相关工作人员应当对上述问题开展深入研究,就此为结肠癌病患的辅助化疗提供可靠依据。
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  作者简介:夏天,女,汉,南京医科大学附属江苏省肿瘤医院,肿瘤内科,1995.07,研究方向:肿瘤内科,学士学位,研究生在读,肿瘤内科,职称:住院医师,职务住院医师:。
  通讯作者:黄新恩,男,汉,南京医科大学附属江苏省肿瘤医院,肿瘤内科,1967.06,肿瘤内科,学位:博士,学历:博士,肿瘤内科,职称:主任医师,职务:科副主任,硕导。
  南京医科大学附属江苏省肿瘤医院 江苏南京 214000
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