目的 观察疏风宣肺方和解表清里方对流感病毒性肺炎小鼠自然杀伤细胞(NK细胞)毒性相关信号转导通路差异基因表达的调控作用.方法 将90只ICR小鼠按随机数字表法分为对照(N)组、模型(M)组、奥司他韦(C)组以及中药疏风宣肺方高、中、低剂量(SH、SM、SL)组和解表清里方高、中、低剂量(JH、JM、JL)组,每组10只.采用流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM1滴鼻感染方法制备流感病毒性肺炎模型；N组以0.05 ml等渗盐水滴鼻.于制模后2h,C组给予奥司他韦11.375 mg· kg-1·d-1灌胃；SH、SM、SL组给予疏风宣肺方(主要药物金银花、连翘、板蓝根等)3.76、1.88、0.94 g· kg-1·d-1灌胃；JH、JM、JL组给予解表清里方(主要药物麻黄、石膏、生甘草等)4.36、2.18、1.09 g·kg-1·d-1灌胃；N组及M组则灌胃等量生理盐水；各组均0.2 ml/d,连用4d.提取肺组织总RNA,采用基因芯片筛选出NK细胞毒性信号转导通路相关的差异表达基因,以I表示信号强度；并采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)对部分基因进行验证.结果 在NK细胞毒性相关信号转导通路中,M组较N组上调差异基因43个.用药治疗后,SM组下调差异表达基因36个,JM组下调差异表达基因29个,SL组下调差异表达基因22个,JH组下调差异表达基因21个,SH组下调差异表达基因20个,JL组下调差异表达基因10个；SH 、SL、JH、JM、JL组表达下调的基因均包括在SM组的表达谱中,表明中剂量疏风宣肺方调控NK细胞毒性作用最显著.荧光定量PCR和Western blotting测定结果显示,与M组比较,疏风宣肺方与解表清里方各剂量组对肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的mRNA及蛋白表达均有显著抑制作用,疏风宣肺方和解表清里方均以中剂量组最低(TNF-α mRNA:1.07±0.19、1.19±0.14比3.20±0.56,均P＜0.01).结论 流感病毒感染后在宿主细胞内增殖即成为带有病毒抗原的靶细胞,并激活NK细胞毒性信号转导通路的相关基因表达增加,被NK细胞识别并杀伤；两种方药可下调NK细胞中表达上调的差异基因,下调机制与其能明确减少流感病毒性肺炎体内靶抗原、减弱NK细胞识别活化作用有关。