PPARα/PGC-1α信号通路在磷酸肌酸钠对阿霉素所致H9c2心肌细胞损伤中的作用

来源 :毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hufei1984
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目的探讨磷酸肌酸钠对阿霉素损伤H9c2心肌细胞的影响及对细胞PPARα/PGC-1α信号通路的影响。方法实验分为3组:即对照组、阿霉素组(ADM)和磷酸肌酸钠预处理组(ADM+CP)。在使用药物处理后,使用阿霉素建立心肌损伤模型。用DCFH-DA标记细胞用荧光显微镜观察细胞中绿色荧光的含量来分析细胞中ROS的含量;RTPCR检测H9c2心肌细胞PPARα、PGC-1α和P300mRNA的表达;Western blot检测H9c2心肌细胞内PPARα、PGC-1α和P300蛋白的表达;采用Gilson高效液相色谱系统测定H9c2心肌细胞腺嘌呤核苷酸的含量。结果阿霉素处理H9c2心肌细胞后,细胞内ROS含量升高(P<0.05),当用磷酸肌酸钠预处理2 h后,可明显降低阿霉素引起的ROS含量升高(P<0.05)。与对照组相比,阿霉素可降低H9C2心肌细胞内PPARα、PGC-1α和P300mRNA及蛋白的表达(P<0.05)。当用磷酸肌酸钠预处理2 h后,可以增加阿霉素引起的PPARα、PGC-1α、P300mRNA及蛋白的表达(P<0.05)。与对照组相比,阿霉素可降低H9c2心肌细胞内ATP、ADP和AMP的含量(P<0.05),而磷酸肌酸钠组的ATP、ADP和AMP的含量与阿霉素组相比明显升高(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在本试验条件下,一定剂量的磷酸肌酸钠可在一定程度上抑制阿霉素引起的心肌细胞的损伤,激活PPARα/PGC-1α信号通路,改善阿霉素引起腺苷酸含量减少。
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