用D-氨基半乳糖/脂多糖（D-GalN/LPS）诱导的小鼠急性肝衰竭模型，探讨糖原合成酶激酶3（GSK3）β和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α信号通路在急性肝衰竭中的作用及其机制。
方法以C57BL/6小鼠为研究对象，腹腔注射D-GalN/LPS建立小鼠急性肝衰竭模型。用SB216763抑制GSK3β活性，用PPARα siRNA抑制PPARα表达。Western blot检测小鼠中PPARα蛋白表达情况。观察小鼠肝组织病理变化情况以评价肝脏损伤情况，检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）评价肝脏功能。实时荧光定量PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）-1β、IL-12p40 mRNA和PPARα基因表达水平。多组样本均数的比较采用单因素方差分析，方差齐者用LSD检验，方差不齐者用Games-Howell法。
结果在D-GalN/LPS诱导的肝衰竭小鼠中，抑制GSK3β活性促进了PPARα的mRNA（0.29±0.05与0.17±0.02，F = 13.18，P < 0.01）和蛋白（0.79±0.05与0.15±0.04，F = 301.36，P < 0.01）表达水平。在D-GalN/LPS诱导的急性肝衰竭小鼠中，抑制GSK3β活性减轻了小鼠肝脏出血、炎症和坏死，降低了血清肝功能指标ALT（572.0±127.8与1 627.0±412.4，F = 25.16，P < 0.01）、AST（479.2±229.2与1 359.0±534.8，F = 12.96，P < 0.01）水平，也降低了肝组织中炎症因子TNFα（F = 32.17，P < 0.01）、IL-1β（F = 11.57，P < 0.01）、IL-12p40 （F = 14.17，P < 0.01）mRNA表达水平。抑制PPARα表达逆转了GSK3β活性抑制带来的肝保护性作用，表现在肝脏出血、炎症和坏死加重，血清肝功能指标ALT（1 433.0±464.0与708.7±196.2，F = 25.16，P < 0.01）、AST（1 361.0±583.2与352.7±177.4，F = 12.96，P < 0.01）水平升高，肝组织中炎症因子TNFα（F = 32.17，P < 0.01）、IL-1β（F = 11.57，P < 0.01）、IL-12p40（F = 14.17，P < 0.01）mRNA表达水平升高。
结论在D-GalN/LPS诱导的小鼠急性肝衰竭中，GSK3β-PPARα-炎症因子通路是重要的分子信号通路之一，抑制GSK3β活性可能通过激活PPARα抑制炎症因子对急性肝衰竭小鼠发挥保护性作用。