EGCG联合5-氟尿嘧啶抗肝癌作用的机制研究

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目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是否具有增强氟尿嘧啶抑制肝癌细胞Hep G2的生长作用,并探讨内在的机制。方法应用MTT法观察肝癌细胞的生存率;Western-blot测定p-ACC和p-Akt蛋白表达情况;运用小分子干扰RNA抑制环氧化酶(COX-2)的表达;酶联免疫吸附试验检测肝癌细胞系中PGE2的表达。结果 EGCG增强了5-FU在肝癌细胞Hep G2的抗肿瘤活性,实验组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。当EGCG的工作浓度为大于5 mmol/L时,其与5-FU联合用药表现出两药相加效应。EGCG与5-FU联合用药能消除由5-FU诱导的COX-2蛋白过表达和PGE2的分泌。COX-2表达下降可引起p-Akt(Thr308)蛋白表达下降,即Akt磷酸化水平下降。提示EGCG与5-FU联合能激活AMPK通路,抑制PI3K/Akt通路,这一系列分子活动表明EGCG参与5-FU协同抗肝癌细胞生长作用。结论 EGCG具有协同增强5-FU抑制Hep G2细胞生长作用。EGCG联合5-FU对于进展期肝癌是一个潜在的新的化疗方法。
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