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[摘要] 目的 观察多囊卵巢综合征应用二甲双胍联合达英-35治疗的临床疗效。 方法 选择2014年1月～2016年1月来我院治疗的80例PCOS患者，采取随机数字表法随机分为观察组（二甲双胍联合达英-35）和对照组（达英-35），每组各40例，比较两组治疗后的临床疗效，并对比分析两组患者治疗前后性激素水平的变化情况。 结果 治疗后，观察组明显好转24例、好转12例，无效4例，对照组明显好转16例、好转12例，无效12例，观察组的总有效率与对照组的总有效率分别为90.0%、70.0%，两组临床疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者的各项性激素水平比较，差异不显著，治疗后，观察组的血清LH、FSH、T及LH/FSH及FINS水平较治疗前及对照组显著降低（P<0.05），而E2水平较治疗前及对照组明显升高，差异有高度统计学意义（P<0.01）。治疗后观察组促排卵率达75.0%（30/40），对照组的促排卵率达50.0%（20/40），两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 多囊卵巢综合征应用二甲双胍联合达英-35治疗可以提高临床疗效，改善性激素水平，促进排卵率和妊娠率，值得推广和应用。
[关键词] 多囊卵巢综合征；二甲双胍；达英-35；性激素
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）01-0091-03
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一组以高雄激素症状、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、长期无排卵等为主要特征的内分泌代谢性综合征[1]。临床表现主要有月经异常、多毛、不孕、肥胖、卵巢肿大、雌激素作用内膜增生过快等，严重影响女性的生活质量及身心健康。因此，缓解不适症状，恢复育龄妇女的排卵功能是PCOS的主要治疗目的。近年来研究发现达英-35和二甲双胍用于PCOS患者具有调节内分泌紊乱、恢复月经、提高排卵率和妊娠率的作用[2-4]。本研究旨在探讨多囊卵巢综合征应用二甲双胍联合达英-35治疗的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2014年1月～2016年1月来我院治疗的80例PCOS患者，年龄20～42岁，平均（29.7±8.2）岁，病程1～8年，平均（5.9±1.1）年；其中26例伴有不孕，不孕时间1～8年。平均（5.9±1.3）年。将80例入选的PCOS患者采用随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组各40例，所有入选研究对象肝、肾功能均正常，且进入本研究前3个月内未服用过二甲双胍、达英-35，均对本研究知情同意并签署知情同意书。两组的病程、年龄及BMI等差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
1.2 治疗方法
对照组予达英-35（含炔雌醇 35 μg 和醋酸环丙孕酮 2 mg）自月经第5天开始服药口服，每日1片。连续用药21 d，停药后月经来潮第5天开始进行下1个治疗周期。观察组患者同时联合口服二甲双胍500 mg，每天3次，餐后口服，连续用药3个月经周期。且观察组与对照组分别于第 4 个月经周期（停药撤退性出血或自然周期）第5天予克罗米芬50～100 mg/d，连续用药5 d。
1.3 疗效评价
明显好转：患者月经、痤疮等临床症状、体征明显改善，实验室检查结果基本恢复正常；好转：临床症状及激素水平有所改善，但未达正常水平；无效：症状、体征、实验室检查结果无改善[5]。
1.4 檢测指标
采用放射免疫法分别于治疗前后检测促卵泡素（FSH），黄体生成素（LH）、睾酮（T）、空腹胰岛素（FINS）、雌二醇（E2）、LH/FSH水平。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。P<0.01表示差异有高度统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后的临床疗效比较
两组患者均未发生恶心、呕吐等不良反应。治疗后，观察组明显好转24例、好转12例，无效4例，对照组明显好转16例、好转12例，无效12例，观察组的总有效率与对照组的总有效率分别为90.0%、70.0%，两组临床疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组患者治疗前后性激素水平的变化情况比较
治疗前两组患者的各项性激素水平比较，差异不显著，治疗后，观察组的血清LH、FSH、T及LH/FSH及FINS水平较治疗前及对照组显著降低（P<0.05），而E2水平较治疗前及对照组明显升高，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表3。
2.3 两组促排卵情况比较
治疗后观察组促排卵率达75.0%（30/40），对照组的促排卵率达50.0%（20/40），两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
PCOS是育龄妇女常见的内分泌及代谢异常性疾病，近年来随着人们生活水平的不断提高其发病率逐年升高[6]。PCOS的临床表现主要为月经紊乱、持续无排卵性不孕、痤疮、肥胖、多毛等，其发病主要由促性腺激素释放激素分泌控制异常、卵巢排卵障碍、高雄素血症、胰岛素抵抗、肥胖因素所致[7-12]。因此，PCOS治疗目的是改善症状，对有生育要求的诱发排卵，关键在于降低雄激素和减轻胰岛素抵抗。且改善多囊卵巢综合征患者的临床症状，促使患者顺利怀孕并分娩，是临床治疗的最终目标。
达英-35是醋酸环丙孕酮及炔雌醇的复合制剂，每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇35 μg。醋酸环丙孕酮是一种由17-α羟孕酮衍生而来的合成孕激素，具有抑制下丘脑GnHR分泌、降低垂体 LH 的合成和分泌，从而减少卵巢内雄激素的生成。炔雌醇可减少血中游离睾酮，降低雄激素生物效应，从而改善 PCOS 患者内分泌紊乱及高雄激素症状。另外达英-35还能有效地抑制雄激素分泌，且抑制内源性雄激素与雄激素受体结合而降低体内雄激素水平[13-16]。两药复合具有强效的抗雄激素的作用。 二甲双胍属口服类降糖药物，其通过促进肠道对葡萄糖吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取及利用，改善糖代谢，在受体后水平提高胰岛素的敏感性，从而减少PCOS患者胰岛素分泌、减轻高胰岛素血症及IR，改善组织对胰岛素的敏感性，降低血中睾酮浓度，从而使性激素LH、LH/FSH降低，改善月经紊乱，诱导排卵，促进妊娠[17-20]。李艳文[21]将50例PCOS患者随机分为治疗组和对照组，每组25例，治疗组给予达英-35（炔雌醇环丙孕酮片）联合二甲双胍，对照组给予达英-35，治疗4个周期后结果显示，治疗组的FSH、T、LH激素水平较对照组改善更显著，证实达英-35与二甲双胍联合用药比单独使用达英-35效果更有效。
本研究结果显示，治疗后，观察组的总有效率显著高于对照组，观察组的血清LH、FSH、T及LH/FSH及FINS水平较治疗前及对照组显著降低，而E2水平较治疗前及对照组明显升高。治疗后观察组促排卵率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与王伟等[22]报道的观点是一致的，说明达英-35与二甲双胍联用治疗PCOS具有协同作用，可纠正多囊卵巢综合征患者的内分泌紊乱及胰岛素抵抗，改善性激素水平，促进排卵率和妊娠率，值得推广和应用。
[参考文献]
[1] 赵欣华. 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效与安全性[J]. 中国医学创新，2011，8（16）：190-191.
[2] 段彩菊，田海琴. 二甲双胍联合达英-35 对多囊卵巢综合征患者促排卵的影响[J]. 海军医学杂志，2011，32（5）：329-330.
[3] 张晓燕，刘丽梅，梁锦纶. 二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征的疗效评价[J]. 中国医药科学，2014，4（12）：83-84.
[4] 宋晓风，石峻，马雁南. 达英 -35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征52 例[J]. 陕西医学杂志，2010，39（6）：707-708.
[5] 潘秀荣，韩淑华，张继敏，等. 达英 -35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征30例[J]. 中国实用医刊，2013，40（2）：87-88.
[6] 刘青青，王姣珍，马海芬. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床疗效观察[J]. 中国现代医生，2013， 51（36）：46-48.
[7] 黄丽. 达英-35配合促排卵法治疗多囊卵巢综合征不孕临床观察[J]. 泰山医学院学报，2014，（3）：234-235.
[8] 王艳改. 二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合症合并不孕的疗效分析[J]. 中国社区医师，2014，30（21）：78-79.
[9] 熊亚平，蒋红梅. 达因-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果评价[J]. 海峡药学，2015，27（1）：146-147.
[10] 黄剑兰. 达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22（25）：2775-2776.
[11] 裴慧琳. 达英-35和二 甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响[J]. 中国医药导报，2013，10（1）：73-75.
[12] 黄涛，罗业琳，曾祥娥. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征 56例及对妊娠分娩结局的影响[J]. 中国药业，2015，24（19）：29-30.
[13] 唐蓓蓓. 达英-35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征效果观察[J]. 海峡药学，2012，24（11）：103-104.
[14] 姬红. 二甲双胍联合达英-35 治疗多囊卵巢综合征的临床观察[J]. 中国误诊学杂志，2010，10（15）：3611-3612.
[15] 梁金艳. 达英联合二甲双胍治疗PCOS的临床疗效[J].中国性科学，2012，21（7）：42-44.
[16] 戴晓君. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效[J]. 实用医学杂志，2012，25（10）：1663-1665.
[17] 罗璐，王琼，周灿权，等. 达英-35联合二甲双胍预治疗对多囊卵巢综合征患者早期流产的影响[J]. 生殖与避孕，2012，29（9）：609-612.
[18] 刘伟靓. 达英-35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床研究[J]. 医药论坛杂志，2011，32（15）：162-163.
[19] 张爱蕊. 达英-35加二甲双胍治疗多囊卵巢综合征50例疗效观察[J]. 实用诊断与治疗杂志，2007，21（10）：788.
[20] 陈磊，曹丽秋，李文红. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床观察[J]. 中国实用医药，2010，5（5）：159-160.
[21] 李艳文. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床观察[J]. 内蒙古民族大学学报（自然科学版），2012， 27（5）：585-586.
[22] 王伟，刘英楠. 达英-35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的临床疗效分析[J]. 海峡药学，2013，25（4）：120-121.
[23] 侯蓮云，闫胜英. 达英.35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察[J]. 中国计划生育学杂志，2010，18（7）：429-431.
[24] 苏童烨，黄雅杰. 达英一35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J]. 广西医学，20l3，35（12）：1639-1641.
（收稿日期：2016-09-26）
[关键词] 多囊卵巢综合征；二甲双胍；达英-35；性激素
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）01-0091-03
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一组以高雄激素症状、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、长期无排卵等为主要特征的内分泌代谢性综合征[1]。临床表现主要有月经异常、多毛、不孕、肥胖、卵巢肿大、雌激素作用内膜增生过快等，严重影响女性的生活质量及身心健康。因此，缓解不适症状，恢复育龄妇女的排卵功能是PCOS的主要治疗目的。近年来研究发现达英-35和二甲双胍用于PCOS患者具有调节内分泌紊乱、恢复月经、提高排卵率和妊娠率的作用[2-4]。本研究旨在探讨多囊卵巢综合征应用二甲双胍联合达英-35治疗的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2014年1月～2016年1月来我院治疗的80例PCOS患者，年龄20～42岁，平均（29.7±8.2）岁，病程1～8年，平均（5.9±1.1）年；其中26例伴有不孕，不孕时间1～8年。平均（5.9±1.3）年。将80例入选的PCOS患者采用随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组各40例，所有入选研究对象肝、肾功能均正常，且进入本研究前3个月内未服用过二甲双胍、达英-35，均对本研究知情同意并签署知情同意书。两组的病程、年龄及BMI等差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
1.2 治疗方法
对照组予达英-35（含炔雌醇 35 μg 和醋酸环丙孕酮 2 mg）自月经第5天开始服药口服，每日1片。连续用药21 d，停药后月经来潮第5天开始进行下1个治疗周期。观察组患者同时联合口服二甲双胍500 mg，每天3次，餐后口服，连续用药3个月经周期。且观察组与对照组分别于第 4 个月经周期（停药撤退性出血或自然周期）第5天予克罗米芬50～100 mg/d，连续用药5 d。
1.3 疗效评价
明显好转：患者月经、痤疮等临床症状、体征明显改善，实验室检查结果基本恢复正常；好转：临床症状及激素水平有所改善，但未达正常水平；无效：症状、体征、实验室检查结果无改善[5]。
1.4 檢测指标
采用放射免疫法分别于治疗前后检测促卵泡素（FSH），黄体生成素（LH）、睾酮（T）、空腹胰岛素（FINS）、雌二醇（E2）、LH/FSH水平。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。P<0.01表示差异有高度统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后的临床疗效比较
两组患者均未发生恶心、呕吐等不良反应。治疗后，观察组明显好转24例、好转12例，无效4例，对照组明显好转16例、好转12例，无效12例，观察组的总有效率与对照组的总有效率分别为90.0%、70.0%，两组临床疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组患者治疗前后性激素水平的变化情况比较
治疗前两组患者的各项性激素水平比较，差异不显著，治疗后，观察组的血清LH、FSH、T及LH/FSH及FINS水平较治疗前及对照组显著降低（P<0.05），而E2水平较治疗前及对照组明显升高，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表3。
2.3 两组促排卵情况比较
治疗后观察组促排卵率达75.0%（30/40），对照组的促排卵率达50.0%（20/40），两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
PCOS是育龄妇女常见的内分泌及代谢异常性疾病，近年来随着人们生活水平的不断提高其发病率逐年升高[6]。PCOS的临床表现主要为月经紊乱、持续无排卵性不孕、痤疮、肥胖、多毛等，其发病主要由促性腺激素释放激素分泌控制异常、卵巢排卵障碍、高雄素血症、胰岛素抵抗、肥胖因素所致[7-12]。因此，PCOS治疗目的是改善症状，对有生育要求的诱发排卵，关键在于降低雄激素和减轻胰岛素抵抗。且改善多囊卵巢综合征患者的临床症状，促使患者顺利怀孕并分娩，是临床治疗的最终目标。
达英-35是醋酸环丙孕酮及炔雌醇的复合制剂，每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇35 μg。醋酸环丙孕酮是一种由17-α羟孕酮衍生而来的合成孕激素，具有抑制下丘脑GnHR分泌、降低垂体 LH 的合成和分泌，从而减少卵巢内雄激素的生成。炔雌醇可减少血中游离睾酮，降低雄激素生物效应，从而改善 PCOS 患者内分泌紊乱及高雄激素症状。另外达英-35还能有效地抑制雄激素分泌，且抑制内源性雄激素与雄激素受体结合而降低体内雄激素水平[13-16]。两药复合具有强效的抗雄激素的作用。 二甲双胍属口服类降糖药物，其通过促进肠道对葡萄糖吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取及利用，改善糖代谢，在受体后水平提高胰岛素的敏感性，从而减少PCOS患者胰岛素分泌、减轻高胰岛素血症及IR，改善组织对胰岛素的敏感性，降低血中睾酮浓度，从而使性激素LH、LH/FSH降低，改善月经紊乱，诱导排卵，促进妊娠[17-20]。李艳文[21]将50例PCOS患者随机分为治疗组和对照组，每组25例，治疗组给予达英-35（炔雌醇环丙孕酮片）联合二甲双胍，对照组给予达英-35，治疗4个周期后结果显示，治疗组的FSH、T、LH激素水平较对照组改善更显著，证实达英-35与二甲双胍联合用药比单独使用达英-35效果更有效。
本研究结果显示，治疗后，观察组的总有效率显著高于对照组，观察组的血清LH、FSH、T及LH/FSH及FINS水平较治疗前及对照组显著降低，而E2水平较治疗前及对照组明显升高。治疗后观察组促排卵率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与王伟等[22]报道的观点是一致的，说明达英-35与二甲双胍联用治疗PCOS具有协同作用，可纠正多囊卵巢综合征患者的内分泌紊乱及胰岛素抵抗，改善性激素水平，促进排卵率和妊娠率，值得推广和应用。
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[5] 潘秀荣，韩淑华，张继敏，等. 达英 -35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征30例[J]. 中国实用医刊，2013，40（2）：87-88.
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[7] 黄丽. 达英-35配合促排卵法治疗多囊卵巢综合征不孕临床观察[J]. 泰山医学院学报，2014，（3）：234-235.
[8] 王艳改. 二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合症合并不孕的疗效分析[J]. 中国社区医师，2014，30（21）：78-79.
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[12] 黄涛，罗业琳，曾祥娥. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征 56例及对妊娠分娩结局的影响[J]. 中国药业，2015，24（19）：29-30.
[13] 唐蓓蓓. 达英-35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征效果观察[J]. 海峡药学，2012，24（11）：103-104.
[14] 姬红. 二甲双胍联合达英-35 治疗多囊卵巢综合征的临床观察[J]. 中国误诊学杂志，2010，10（15）：3611-3612.
[15] 梁金艳. 达英联合二甲双胍治疗PCOS的临床疗效[J].中国性科学，2012，21（7）：42-44.
[16] 戴晓君. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效[J]. 实用医学杂志，2012，25（10）：1663-1665.
[17] 罗璐，王琼，周灿权，等. 达英-35联合二甲双胍预治疗对多囊卵巢综合征患者早期流产的影响[J]. 生殖与避孕，2012，29（9）：609-612.
[18] 刘伟靓. 达英-35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床研究[J]. 医药论坛杂志，2011，32（15）：162-163.
[19] 张爱蕊. 达英-35加二甲双胍治疗多囊卵巢综合征50例疗效观察[J]. 实用诊断与治疗杂志，2007，21（10）：788.
[20] 陈磊，曹丽秋，李文红. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床观察[J]. 中国实用医药，2010，5（5）：159-160.
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[23] 侯蓮云，闫胜英. 达英.35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察[J]. 中国计划生育学杂志，2010，18（7）：429-431.
[24] 苏童烨，黄雅杰. 达英一35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J]. 广西医学，20l3，35（12）：1639-1641.
（收稿日期：2016-09-26）