【摘 要】
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本文在课题组前期的研究基础上，对乙酰、丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂进行了进一步的结构优化和构效关系研究，共设计合成了5个系列共21个化合物。利用Ellman法对所合成的化合物进行体外活性评价研究，分别考察了其对人源乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制作用，结果表明化合物5d (huAChE IC50 = 0.092 μmol/L; huBChE IC50 = 0.115 μmol/L) 具有明显优于先导化
【机 构】
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烟台大学药学院分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学)新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心
【基金项目】
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山东省高等学校青创科技支持计划（2020KJM003）；
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本文在课题组前期的研究基础上，对乙酰、丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂进行了进一步的结构优化和构效关系研究，共设计合成了5个系列共21个化合物。利用Ellman法对所合成的化合物进行体外活性评价研究，分别考察了其对人源乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制作用，结果表明化合物5d (huAChE IC50 = 0.092 μmol/L; huBChE IC50 = 0.115 μmol/L) 具有明显优于先导化合物的酶抑制作用和抑制均衡性。初步分子对接模型预测结果表明化合物5d分别与人乙酰、丁酰胆碱酯酶具有良好的结合能力。综上所述，化合物5d具有进一步的研究价值，并为之后的乙酰、丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂研究奠定了基础。
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