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目的 探讨吡拉西坦(PT)联合盐酸多奈哌齐(DH)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区小胶质细胞活化的影响.方法 双侧海马注射凝聚状态Aβ1-42法建立AD模型.50只大鼠按照体质量随机分为假手术组、模型组、对照A组、对照B组和实验组,每组10只.除假手术组外,其余4组建立AD大鼠模型.模型制备成功后,开始给药.对照A组灌胃给予0.3 g·kg-1 PT;对照B组灌胃给予5.0 mg·kg-1 DH;实验组灌胃给予0.3 g·kg-1 PT+5.0 mg·kg-1 DH;假手术组和模型组均灌胃给予等量0.9％NaCl.5组大鼠每天给药1次,连续给药21 d.用Morris水迷宫检测认知功能,用免疫组织化学法检测海马组织中离子钙接头蛋白1(Iba-1)的表达情况,用免疫荧光法检测海马组织中CD11 b和胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况.结果 给药21 d后,实验组、对照A组、对照B组、模型组和假手术组的目标象限停留时间分别为(37.42±3.56),(20.34±3.80),(21.19±3.28),(15.36±3.67)和(45.40±4.22)s,穿越平台次数分别为(4.58±0.70),(3.25±0.61),(3.31±0.64),(2.04±0.62)和(7.21±0.95)次,海马组织中Iba-1蛋白平均光密度值分别为2.91±0.50,4.04±0.60,4.10±0.61,7.26±0.75和0.51±0.12,CD11b荧光强度分别为31.86±3.79,50.30±4.86,51.62±4.01,72.54±4.21和9.71±2.50,GFAP荧光强度分别为37.58±4.16,54.12±5.45,55.19±5.80,93.04±7.26和14.45±4.73,实验组、对照A组和对照B组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 PT联合DH可有效地改善AD大鼠认知功能,抑制海马区小胶质细胞活化.