探讨胸腺素β4在治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用及机制。
方法将40只雄性C57BL/J6小鼠分为正常组、NAFLD组、低剂量胸腺素β4组、高剂量胸腺素β4组，每组10只。采用高脂高糖饮食喂养16周制备NAFLD模型，低剂量、高剂量胸腺素β4组分别腹腔注射胸腺素β4 0.05 mg·kg－1·d－1和0.20 mg·kg－1·d－1，共8周。检测肝功能相关指标和血清TNF-α水平，光学显微镜下观察肝组织病理学变化并行非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS)，蛋白质印迹法检测肝组织NF-κB p65、核因子κB抑制蛋白α(IκBa)蛋白质表达水平，免疫组织化学法检测肝组织TNF-α表达，计算平均积分吸光度(MIA)。组间比较采用t检验。
结果高剂量胸腺素β4组ALT、GGT、血清TNF-α水平均低于NAFLD组[分别为(28±17) U/L比(76±29) U/L，(61±39) U/L比(102±56) U/L，(144.1±48.2) ng/L比(187.3±58.8) ng/L]，差异均有统计学意义(t＝4.52、2.78、2.30，P均<0.05)。低剂量胸腺素β4组、高剂量胸腺素β4组NAS均低于NAFLD组[分别为(3.7±0.4)、(2.3±0.3)比(4.6±0.3)分]，差异均有统计学意义(t＝5.69、17.14，P均<0.01)。NAFLD组胸腺素β4相对表达水平低于正常组(0.2±0.1比1.4±0.6)，差异有统计学意义(t＝6.24，P<0.01)；高剂量胸腺素β4组胸腺素β4和IκBa相对表达水平均高于NAFLD组(分别为1.0±0.3、0.5±0.3比0.2±0.1)，差异均有统计学意义(t＝8.00、3.00，P均<0.01)；高剂量胸腺素β4组肝组织NF-κB p65相对表达水平低于NAFLD组(0.6±0.3比1.5±0.7)，差异有统计学意义(t＝3.74，P<0.01)。高剂量胸腺素β4组MIA低于NAFLD组(0.4±0.2比0.7±0.3)，差异有统计学意义(t＝2.63，P<0.01)。
结论胸腺素β4可有效治疗NAFLD，可能是通过抑制NF-κB通路发挥作用。