论文部分内容阅读
【摘要】目的：探讨桉柠蒎软胶囊辅助治疗肺炎支原体肺炎的疗效。方法：将100例肺炎支原体肺炎患儿随机分为实验组（50例）与对照组（50例），均给予抗感染、对症治疗，实验组在此基础上口服桉柠蒎肠溶软胶囊，均连续治疗2周后观察两组患儿临床疗效及症状缓解时间。结果：实验组总有效率为88.75%，显著高于对照组70.23%（P<0.05）;实验组咳嗽、喘息改善及体温恢复正常时间均显著短于对照组（P<0.05）。结论：桉柠蒎肠溶软胶囊能明显提高肺炎支原体肺炎的治疗效果、缩短病程，且无明显不良反应，值得临床推广应用。
【关键词】肺炎支原体肺炎;桉柠蒎肠溶软胶囊;疗效
[Abstract] Objective： Objective to investigate the effect of Eucalyptus lemon soft capsule in the treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods： 100 children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia were randomly divided into the experimental group （50 cases） and the control group （50 cases）. All the patients were treated with anti infection and symptomatic treatment. On the basis of this， the experimental group was given oral eucalyptus and pinene enteric soft capsules. After 2 weeks of continuous treatment， the clinical curative effect and the time of symptomatic relief were observed in the two groups. Results： the total effective rate of the experimental group was 88.75%， which was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. The cough， wheezing improvement and the normal time for the recovery of body temperature were significantly shorter in the experimental group than in the control group （P < 0.05）. Conclusion： Eucalyptus and pinene enteric soft capsule can obviously improve the therapeutic effect of Mycoplasma pneumoniae pneumonia， shorten the course of disease， and have no obvious adverse reaction. It is worthy of clinical application.
[Keywords] Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Eucalyptus lemon Pinyin enteric coated soft capsule; curative effect.
【中圖分类号】R563.1 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）06-005-03
肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae ，MP）是儿童社区获得性肺炎的常见病原体之一[1]-[2]，引起的肺炎占社区获得性肺炎的7%-20%[3]。肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）常见于6岁以上儿童，是儿科门诊及住院患儿中常见的呼吸道疾病，本病主要通过呼吸道飞沫传播，本病全年均可发生，占儿童肺炎的10-20%，流行年份可达30%。病原体为MP，是一种介于细菌和病毒之间的维生物，无细胞壁结构。临床症状各种各样，轻重不一。大多数起病缓慢，可有不同程度发热、刺激性咳嗽、食欲不振、头痛、喉咙肿痛等症状。大多体温在39.0℃左右，呈持续性或驰张型，或仅有低热，有些甚至体温正常。多数患儿咳嗽较重，疾病初期为干咳，白色或黄色粘痰，往往痰液粘稠，不易咳出，重症肺炎可形成塑性支气管，有时阵咳似百日咳样的鸡鸣样咳嗽。
肺炎支原体肺炎发病机制目前尚不完全清楚，可能与MP的直接侵犯和免疫损伤有关。在临床工作中发现MP患儿痰液粘稠，不易咳出，部分患儿支气管镜下可见大量粘稠痰液堵塞气道，甚至形成塑性支气管。考虑出现上述情况与MP 感染发病机制关系密切。本病发生发展的重要原因之一与支气管痉挛及纤毛运动功能下降有关。
目前在儿童中治疗MPP首选大环内酯类药物，但部分疗效欠佳，故非常有必要研究MPP合理有效的治疗方法。桉柠蒎肠溶然胶囊为粘液溶解性祛痰药，根据药理学分析，该药主要通过迅速恢复黏液纤毛清除系统的能力，促进黏液分泌，继而有效改善气管的炎症改变。本文主要通过桉柠蒎软胶囊辅助治疗肺炎支原体肺炎的临床疗效，能给儿科医生在临床上治疗MMP提供思路。
1.治疗与方法
1.1一般资料 病例挑选于2017年6月至2018年5月在内蒙古医科大学附属医院儿科住院患儿100例，并随机分为实验组和对照组各50例。其中实验组男29例、女21例，年龄在5岁-12岁，平均8.32±2.56岁，病程10-14天，平均12.31±1.32天。对照组男27例，女23例，年龄在5-14岁，平均9.05±2.32岁，病程10-14天，平均12.23±1.58天。两组患儿病程、性别、年龄的等一般资料差异在统计学上均无统计学意义（P>0.05），所以具有可比性。 1.2诊断标准 临床及肺部影像符合肺炎诊断，且（1）肺炎支原体抗体≥1：160或肺炎支原体抗体动态升高4倍以上;（2）肺炎支原体咽刷-DNA阳性;（3）肺炎支原体-IgM抗体阳性。符合其中2项可诊断[4]。
1.1.1纳入与排除标准 符合上述诊断标准;所有病例均自愿参与本试验并签署知情同意书，且年龄均在5-14岁。
1.1.2 排除标准 首先不符合上述诊断标准;年龄<5岁或>14岁;合并肺部有其他急、慢性疾病的患儿;对药物过敏者;还包括不同意诊疗方案，不同意配合分组的患儿。
1.3 治疗方法 对照组给予静脉注射阿奇霉素（齐宏，哈药集团制药总厂，规格0.125g，国药准字H20031173），每日1次，10mg/kg，连续静点7天（最大剂量0.5/次），停止4天后再次静点3天，同时给予常规辅助治疗，比如：止咳、平喘、解除气道痉挛等;实验组在对照组治疗基础上加用桉柠蒎软胶囊（规格0.12g，北京九和药物有限公司生产，商品名：切诺）口服，每次1粒，每天3次，2组均连续治疗14天后评定疗效。
1.4 疗效观察 （1）住院期间体温恢复正常所需要的时间;（2）咳嗽、气喘症状改善的时间;（3）住院时间;（4）依据胸部影像学的改变，出院时复查时肺部炎症面积与入院时相比：未吸收、<50%、>50%，计算并比较各组肺部炎症吸收情况。
1.5统计学处理方法 计数资料以频数（?）和率值或构成比（P）表示，无序分类资料采用PearsonX2检验，四格表资料改用Fisher确切概率法;计量资料均以均值加减标准差（）表示，两组间均值比较采用独立样本t/t'检验;均由SPSS 17.0统计软件进行统计分析;有序分类资料以频数（?）和平局Ridit值（R）表示，采用Ridit分析，由DPS15.10统计软件进行统计分析。α=0.05。
2 结果
2.1 临床疗效 实验组的总有效率达88.75%，而对照组的总有效率只有70.23%，两组总有效率在统计学上存在差异（P<0.05），提示實验组临床疗效优于对照组，详见表1。
2.2 临床症状改善情况 实验组咳嗽缓解时间、体温恢复正常时间以及喘息症状改善时间均显著明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
MP感染可累及上呼吸道和下呼吸道，虽然气管-支气管炎是更常见的临床表现，但MPP是MP感染最重要的临床疾病。MP感染每隔3～7年会出现周期性社区流行[1]， 持续数月到数年不等，并可在全球范围内流行。婴幼儿时期以轻症或亚临床感染为主， 发病高峰年龄是学龄前期和学龄期，3～15岁儿童的社区获得性肺炎病原中MP约占7%～30%[2]。临床上MPP呈现一定的自限性，一般经大环内酯类抗生素治疗后，病情可得到显著改善，但仍有部分病例由于MP对大环内酯类产生耐药性、气道黏液高分泌、合并其他微生物感染等因素[5];病情难以控制，继而转变后难治性支原体肺炎（Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP），使得治疗难度增加，甚至产生支气管扩张、肺不张、肺栓塞、闭塞性细支气管炎、肺脓肿、肺坏死、胸腔积液等肺部并发症[6]，造成暂时性或永久性肺功能损害，严重影响儿童身心健康。故在临床上尽可能早期识别及积极正确治疗该病，可以减少患儿肺部并发症产生，所以对于MPP治疗应当尤为重视[7]。
目前MPP的发病机制尚不十分明确，主要包括上皮黏附、毒素作用及免疫紊乱[8]。MP进入呼吸道后，依靠细胞粘附器等黏附于上皮细胞，联合滑行运动使其从黏膜纤毛顶端移至上皮细胞表面。对NHBE细胞的研究表明，一旦肺炎支原体细胞穿过粘液层，纤毛是最初的附着部位，随后可能通过滑动运动转移到宿主细胞表面[9]，同时MP可以在其表面形成生物膜[10]，抵抗黏膜纤毛的清除和吞噬细胞的吞噬，有利于在呼吸道的定植及致病。MP黏附于上皮细胞后，既能从宿主细胞吸取自身需要的营养物质，又能逃避黏膜纤毛的清除和吞噬细胞的吞噬，还可产生多种有毒物质，如过氧化氢、过氧化物阴离子、呼吸窘迫综合征毒素，造成上皮细胞损害，使细胞发生肿胀、空泡变性、纤毛破坏、纤毛运动减弱甚至停止，最终导致细胞坏死、脱落[8]，[11]。
有研究发现[12]，超过30%的RMPP形成支气管粘液栓（bronchial mucus plugs， BMPs），BMPs是由支气管内炎症、出血、坏死、支气管粘液异常分泌、粘液清除障碍等原因，致使支气管内粘液堆积、凝聚，造成支气管堵塞的内源性支气管异物。MP感染引起气道黏液异常分泌的机制目前尚不完全明确，HAO等[13]研究发现MP感染后可通过激活信号传导与转录激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）STAT6-STAT3和表皮生长因子受体（EGFR）信号通路，诱导黏蛋白（mucin，MUC）5AC和MUC5B的表达（MUC5AC和MUC5B是黏蛋白家族的重要成员），从而下调叉头框蛋白A2（FOXA2）（抑制黏蛋白生物合成）促使气道黏液高分泌。而这些通路的上游刺激，包括IL-4、IL-6和IL-13在暴露于MP后显著增加，从而导致FOXA2的耗竭和黏蛋白的过度表达，加重气道黏液高分泌。BMPs如果不及时清除，它们会导致支气管扩张、闭塞性支气管炎，甚至急性呼吸衰竭，堵塞会严重威胁生命。因此可以利用祛痰治疗清除气道黏液、疏通气道，从而有效的缓解临床症状。
桉柠蒎肠溶软胶囊是北京九和药业有限公司生产， 仿制进口祛痰药吉诺通制备的黏液溶解性祛痰药。由桃金娘科桉属、芸香科桔属及松科松属植物的提取物组成， 主要成分为桉油精、柠檬烯、α-蒎烯，临床上主要用于急、慢性鼻窦炎， 急慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张、肺脓肿、慢性阻塞性肺部疾患、肺部真菌感染、肺结核和矽肺等呼吸道疾病的治疗， 全面恢复黏液纤毛清除系统功能， 重建整个系统的清除防御机制，通气引流， 打破炎症的恶性循环， 从根本上治疗气道炎性反应[14]。桉油精具有解热、抗炎、抗菌、平喘和镇痛作用，柠檬烯具有镇咳、祛痰、抗菌作用，α-蒎烯具有镇咳、祛痰、抗真菌作用。3种有效成分具有特定的配比，在体内的药代动力学特性具有一致性，协调发挥以下作用[15]-[16]：（1）稀释黏液：碱化黏液，调整黏液的pH值至正常值，降低黏液的黏滞度;（2）促进黏液排出：发挥β拟交感效应，直接刺激纤毛摆动，增强纤毛活性;（3）调节黏液分泌：恢复黏液毯的比例，保证黏液毯完整和持续更新，为纤毛提供有效摆动空间。有研究表明，桉柠蒎肠溶软胶囊可以溶解、稀化黏液，促进纤毛顺畅运动及加强抗菌作用。桉柠蒎肠溶软胶囊可以在社区获得性肺炎中抑制氧化应激反应[17]，抑制炎症反应[17]-[18]，从而减轻肺损伤。 本研究表明，桉柠蒎软胶囊用于辅助治疗MPP疗效明确，能够有效的减轻咳嗽、稀释痰液以及化解喘息等症状，辅助消除气道炎症，且未发现明显说明书上描述的轻微胃肠不适急过敏反应等不良反应，故值得在临床应用中尝试，有关桉柠蒎软胶囊辅助治疗MPP疗效的机制尚需要进一步研究。
【参考文献】
[1].Diaz MH，Benitez AJ，Winchell JM.Investigations of Mycoplasma pneumoniae infections in the United States：trends in molecular typing and macrolide resistance from 2006 to 2013[J]，J Clin Microbiol，2015，53（1）：124-130.
[2].Zhao H，Li S，Cao L，et al.Surveillance of Mycoplasma pneumoniae infection among children in Beijing from 2007 to 2012[J]，Chin Med J，2014，127（7）：1244-1248.
[3].Izumikawa K，Izumikawa K，Takazouo T，et al.Clinical features，risk factors and treatment of fulminant Mycoplasma pneumoniae pneumonia：a review ofthe Japanese Literature[J].J Infect Chemother，2014，20（3）：181-185.
[4].中華医学会儿科分会呼吸学组，《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会.儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015版）[J]中华实用儿科临床杂志，2015，30（17）：1304-1308.
[5].张巧，符州，田代印.儿童难治性肺炎支原体肺炎发病机制及治疗研究进展[J].儿科药学杂志，2019，25（06）：61-63
[6].Kannan TR， Hardy RD， Coalson JJ， Cavuoti DC， Siegel JD， Cagle M， Musatovova O， Herrera C， Baseman JB. Fatal outcomes in family transmission of Mycoplasma pneumoniae. Clin Infect Dis. 2012 Jan 15;54（2）：225-31.
[7].李莉.小儿肺炎支原体肺炎的临床特点和诊治分析[J].基层医学论坛，2016，20（26）：3750-3751.
[8].余丽丽，赵德育.肺炎支原体肺炎发病机制研究进展[J].中国实用儿科杂志，2017，32（03）：234-238.
[9].Prince OA， Krunkosky TM， Krause DC. In vitro spatial and temporal analysis of Mycoplasma pneumoniae colonization of human airway epithelium. Infect Immun. 2014 Feb;82（2）：579-86.
[10].Kornspan JD， Tarshis M， Rottem S. Adhesion and biofilm formation of Mycoplasma pneumoniae on an abiotic surface. Arch Microbiol. 2011 Nov;193（11）：833-6.
[11].Waites KB， Xiao L， Liu Y， Balish MF， Atkinson TP. Mycoplasma pneumoniae from the Respiratory Tract and Beyond. Clin Microbiol Rev. 2017 Jul;30（3）：747-809.
[12].Huang L， Huang X， Jiang W， Zhang R， Yan Y， Huang L. Independent predictors for longer radiographic resolution in patients with refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia： a prospective cohort study. BMJ Open. 2018 Dec 18;8（12）：e023719.
[13].Hao Y， Kuang Z， Jing J， Miao J， Mei LY， Lee RJ， Kim S， Choe S， Krause DC， Lau GW. Mycoplasma pneumoniae modulates STAT3-STAT6/EGFR-FOXA2 signaling to induce overexpression of airway mucins. Infect Immun. 2014 Dec;82（12）：5246-55.
[14].向海洋.强效黏液促排药——桉柠蒎肠溶软胶囊[J].中南药学，2010，8（03）：237-239.
[15].张少芳，张翠欣.桉柠蒎软胶囊的质量控制和临床应用研究进展[J].临床合理用药杂志，2014，7（05）：173-174
[16].尹爱明，贺细梅，孙凯，等.小剂量罗红霉素对支气管扩张症NF-κB通路及气道炎症的影响以及临床疗效研究[J].临床肺科杂志，2016，21（11）：1955-1957.
[17].张连春，许建新.桉柠蒎肠溶软胶囊联合拉氧头孢钠治疗社区获得性肺炎的临床研究[J].现代药物与临床，2020，35（11）：2252-2256
[18].潘娜，陈乾华，高华英.桉柠蒎肠溶软胶囊联合头孢克肟治疗老年肺炎的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（04）：805-808.
基金项目：内蒙古医科大学青年创业基金项目：YKD2017QNCX077
内蒙古医科大学 内蒙古呼和浩特 010059
【关键词】肺炎支原体肺炎;桉柠蒎肠溶软胶囊;疗效
[Abstract] Objective： Objective to investigate the effect of Eucalyptus lemon soft capsule in the treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods： 100 children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia were randomly divided into the experimental group （50 cases） and the control group （50 cases）. All the patients were treated with anti infection and symptomatic treatment. On the basis of this， the experimental group was given oral eucalyptus and pinene enteric soft capsules. After 2 weeks of continuous treatment， the clinical curative effect and the time of symptomatic relief were observed in the two groups. Results： the total effective rate of the experimental group was 88.75%， which was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. The cough， wheezing improvement and the normal time for the recovery of body temperature were significantly shorter in the experimental group than in the control group （P < 0.05）. Conclusion： Eucalyptus and pinene enteric soft capsule can obviously improve the therapeutic effect of Mycoplasma pneumoniae pneumonia， shorten the course of disease， and have no obvious adverse reaction. It is worthy of clinical application.
[Keywords] Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Eucalyptus lemon Pinyin enteric coated soft capsule; curative effect.
【中圖分类号】R563.1 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）06-005-03
肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae ，MP）是儿童社区获得性肺炎的常见病原体之一[1]-[2]，引起的肺炎占社区获得性肺炎的7%-20%[3]。肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）常见于6岁以上儿童，是儿科门诊及住院患儿中常见的呼吸道疾病，本病主要通过呼吸道飞沫传播，本病全年均可发生，占儿童肺炎的10-20%，流行年份可达30%。病原体为MP，是一种介于细菌和病毒之间的维生物，无细胞壁结构。临床症状各种各样，轻重不一。大多数起病缓慢，可有不同程度发热、刺激性咳嗽、食欲不振、头痛、喉咙肿痛等症状。大多体温在39.0℃左右，呈持续性或驰张型，或仅有低热，有些甚至体温正常。多数患儿咳嗽较重，疾病初期为干咳，白色或黄色粘痰，往往痰液粘稠，不易咳出，重症肺炎可形成塑性支气管，有时阵咳似百日咳样的鸡鸣样咳嗽。
肺炎支原体肺炎发病机制目前尚不完全清楚，可能与MP的直接侵犯和免疫损伤有关。在临床工作中发现MP患儿痰液粘稠，不易咳出，部分患儿支气管镜下可见大量粘稠痰液堵塞气道，甚至形成塑性支气管。考虑出现上述情况与MP 感染发病机制关系密切。本病发生发展的重要原因之一与支气管痉挛及纤毛运动功能下降有关。
目前在儿童中治疗MPP首选大环内酯类药物，但部分疗效欠佳，故非常有必要研究MPP合理有效的治疗方法。桉柠蒎肠溶然胶囊为粘液溶解性祛痰药，根据药理学分析，该药主要通过迅速恢复黏液纤毛清除系统的能力，促进黏液分泌，继而有效改善气管的炎症改变。本文主要通过桉柠蒎软胶囊辅助治疗肺炎支原体肺炎的临床疗效，能给儿科医生在临床上治疗MMP提供思路。
1.治疗与方法
1.1一般资料 病例挑选于2017年6月至2018年5月在内蒙古医科大学附属医院儿科住院患儿100例，并随机分为实验组和对照组各50例。其中实验组男29例、女21例，年龄在5岁-12岁，平均8.32±2.56岁，病程10-14天，平均12.31±1.32天。对照组男27例，女23例，年龄在5-14岁，平均9.05±2.32岁，病程10-14天，平均12.23±1.58天。两组患儿病程、性别、年龄的等一般资料差异在统计学上均无统计学意义（P>0.05），所以具有可比性。 1.2诊断标准 临床及肺部影像符合肺炎诊断，且（1）肺炎支原体抗体≥1：160或肺炎支原体抗体动态升高4倍以上;（2）肺炎支原体咽刷-DNA阳性;（3）肺炎支原体-IgM抗体阳性。符合其中2项可诊断[4]。
1.1.1纳入与排除标准 符合上述诊断标准;所有病例均自愿参与本试验并签署知情同意书，且年龄均在5-14岁。
1.1.2 排除标准 首先不符合上述诊断标准;年龄<5岁或>14岁;合并肺部有其他急、慢性疾病的患儿;对药物过敏者;还包括不同意诊疗方案，不同意配合分组的患儿。
1.3 治疗方法 对照组给予静脉注射阿奇霉素（齐宏，哈药集团制药总厂，规格0.125g，国药准字H20031173），每日1次，10mg/kg，连续静点7天（最大剂量0.5/次），停止4天后再次静点3天，同时给予常规辅助治疗，比如：止咳、平喘、解除气道痉挛等;实验组在对照组治疗基础上加用桉柠蒎软胶囊（规格0.12g，北京九和药物有限公司生产，商品名：切诺）口服，每次1粒，每天3次，2组均连续治疗14天后评定疗效。
1.4 疗效观察 （1）住院期间体温恢复正常所需要的时间;（2）咳嗽、气喘症状改善的时间;（3）住院时间;（4）依据胸部影像学的改变，出院时复查时肺部炎症面积与入院时相比：未吸收、<50%、>50%，计算并比较各组肺部炎症吸收情况。
1.5统计学处理方法 计数资料以频数（?）和率值或构成比（P）表示，无序分类资料采用PearsonX2检验，四格表资料改用Fisher确切概率法;计量资料均以均值加减标准差（）表示，两组间均值比较采用独立样本t/t'检验;均由SPSS 17.0统计软件进行统计分析;有序分类资料以频数（?）和平局Ridit值（R）表示，采用Ridit分析，由DPS15.10统计软件进行统计分析。α=0.05。
2 结果
2.1 临床疗效 实验组的总有效率达88.75%，而对照组的总有效率只有70.23%，两组总有效率在统计学上存在差异（P<0.05），提示實验组临床疗效优于对照组，详见表1。
2.2 临床症状改善情况 实验组咳嗽缓解时间、体温恢复正常时间以及喘息症状改善时间均显著明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
MP感染可累及上呼吸道和下呼吸道，虽然气管-支气管炎是更常见的临床表现，但MPP是MP感染最重要的临床疾病。MP感染每隔3～7年会出现周期性社区流行[1]， 持续数月到数年不等，并可在全球范围内流行。婴幼儿时期以轻症或亚临床感染为主， 发病高峰年龄是学龄前期和学龄期，3～15岁儿童的社区获得性肺炎病原中MP约占7%～30%[2]。临床上MPP呈现一定的自限性，一般经大环内酯类抗生素治疗后，病情可得到显著改善，但仍有部分病例由于MP对大环内酯类产生耐药性、气道黏液高分泌、合并其他微生物感染等因素[5];病情难以控制，继而转变后难治性支原体肺炎（Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP），使得治疗难度增加，甚至产生支气管扩张、肺不张、肺栓塞、闭塞性细支气管炎、肺脓肿、肺坏死、胸腔积液等肺部并发症[6]，造成暂时性或永久性肺功能损害，严重影响儿童身心健康。故在临床上尽可能早期识别及积极正确治疗该病，可以减少患儿肺部并发症产生，所以对于MPP治疗应当尤为重视[7]。
目前MPP的发病机制尚不十分明确，主要包括上皮黏附、毒素作用及免疫紊乱[8]。MP进入呼吸道后，依靠细胞粘附器等黏附于上皮细胞，联合滑行运动使其从黏膜纤毛顶端移至上皮细胞表面。对NHBE细胞的研究表明，一旦肺炎支原体细胞穿过粘液层，纤毛是最初的附着部位，随后可能通过滑动运动转移到宿主细胞表面[9]，同时MP可以在其表面形成生物膜[10]，抵抗黏膜纤毛的清除和吞噬细胞的吞噬，有利于在呼吸道的定植及致病。MP黏附于上皮细胞后，既能从宿主细胞吸取自身需要的营养物质，又能逃避黏膜纤毛的清除和吞噬细胞的吞噬，还可产生多种有毒物质，如过氧化氢、过氧化物阴离子、呼吸窘迫综合征毒素，造成上皮细胞损害，使细胞发生肿胀、空泡变性、纤毛破坏、纤毛运动减弱甚至停止，最终导致细胞坏死、脱落[8]，[11]。
有研究发现[12]，超过30%的RMPP形成支气管粘液栓（bronchial mucus plugs， BMPs），BMPs是由支气管内炎症、出血、坏死、支气管粘液异常分泌、粘液清除障碍等原因，致使支气管内粘液堆积、凝聚，造成支气管堵塞的内源性支气管异物。MP感染引起气道黏液异常分泌的机制目前尚不完全明确，HAO等[13]研究发现MP感染后可通过激活信号传导与转录激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）STAT6-STAT3和表皮生长因子受体（EGFR）信号通路，诱导黏蛋白（mucin，MUC）5AC和MUC5B的表达（MUC5AC和MUC5B是黏蛋白家族的重要成员），从而下调叉头框蛋白A2（FOXA2）（抑制黏蛋白生物合成）促使气道黏液高分泌。而这些通路的上游刺激，包括IL-4、IL-6和IL-13在暴露于MP后显著增加，从而导致FOXA2的耗竭和黏蛋白的过度表达，加重气道黏液高分泌。BMPs如果不及时清除，它们会导致支气管扩张、闭塞性支气管炎，甚至急性呼吸衰竭，堵塞会严重威胁生命。因此可以利用祛痰治疗清除气道黏液、疏通气道，从而有效的缓解临床症状。
桉柠蒎肠溶软胶囊是北京九和药业有限公司生产， 仿制进口祛痰药吉诺通制备的黏液溶解性祛痰药。由桃金娘科桉属、芸香科桔属及松科松属植物的提取物组成， 主要成分为桉油精、柠檬烯、α-蒎烯，临床上主要用于急、慢性鼻窦炎， 急慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张、肺脓肿、慢性阻塞性肺部疾患、肺部真菌感染、肺结核和矽肺等呼吸道疾病的治疗， 全面恢复黏液纤毛清除系统功能， 重建整个系统的清除防御机制，通气引流， 打破炎症的恶性循环， 从根本上治疗气道炎性反应[14]。桉油精具有解热、抗炎、抗菌、平喘和镇痛作用，柠檬烯具有镇咳、祛痰、抗菌作用，α-蒎烯具有镇咳、祛痰、抗真菌作用。3种有效成分具有特定的配比，在体内的药代动力学特性具有一致性，协调发挥以下作用[15]-[16]：（1）稀释黏液：碱化黏液，调整黏液的pH值至正常值，降低黏液的黏滞度;（2）促进黏液排出：发挥β拟交感效应，直接刺激纤毛摆动，增强纤毛活性;（3）调节黏液分泌：恢复黏液毯的比例，保证黏液毯完整和持续更新，为纤毛提供有效摆动空间。有研究表明，桉柠蒎肠溶软胶囊可以溶解、稀化黏液，促进纤毛顺畅运动及加强抗菌作用。桉柠蒎肠溶软胶囊可以在社区获得性肺炎中抑制氧化应激反应[17]，抑制炎症反应[17]-[18]，从而减轻肺损伤。 本研究表明，桉柠蒎软胶囊用于辅助治疗MPP疗效明确，能够有效的减轻咳嗽、稀释痰液以及化解喘息等症状，辅助消除气道炎症，且未发现明显说明书上描述的轻微胃肠不适急过敏反应等不良反应，故值得在临床应用中尝试，有关桉柠蒎软胶囊辅助治疗MPP疗效的机制尚需要进一步研究。
【参考文献】
[1].Diaz MH，Benitez AJ，Winchell JM.Investigations of Mycoplasma pneumoniae infections in the United States：trends in molecular typing and macrolide resistance from 2006 to 2013[J]，J Clin Microbiol，2015，53（1）：124-130.
[2].Zhao H，Li S，Cao L，et al.Surveillance of Mycoplasma pneumoniae infection among children in Beijing from 2007 to 2012[J]，Chin Med J，2014，127（7）：1244-1248.
[3].Izumikawa K，Izumikawa K，Takazouo T，et al.Clinical features，risk factors and treatment of fulminant Mycoplasma pneumoniae pneumonia：a review ofthe Japanese Literature[J].J Infect Chemother，2014，20（3）：181-185.
[4].中華医学会儿科分会呼吸学组，《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会.儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015版）[J]中华实用儿科临床杂志，2015，30（17）：1304-1308.
[5].张巧，符州，田代印.儿童难治性肺炎支原体肺炎发病机制及治疗研究进展[J].儿科药学杂志，2019，25（06）：61-63
[6].Kannan TR， Hardy RD， Coalson JJ， Cavuoti DC， Siegel JD， Cagle M， Musatovova O， Herrera C， Baseman JB. Fatal outcomes in family transmission of Mycoplasma pneumoniae. Clin Infect Dis. 2012 Jan 15;54（2）：225-31.
[7].李莉.小儿肺炎支原体肺炎的临床特点和诊治分析[J].基层医学论坛，2016，20（26）：3750-3751.
[8].余丽丽，赵德育.肺炎支原体肺炎发病机制研究进展[J].中国实用儿科杂志，2017，32（03）：234-238.
[9].Prince OA， Krunkosky TM， Krause DC. In vitro spatial and temporal analysis of Mycoplasma pneumoniae colonization of human airway epithelium. Infect Immun. 2014 Feb;82（2）：579-86.
[10].Kornspan JD， Tarshis M， Rottem S. Adhesion and biofilm formation of Mycoplasma pneumoniae on an abiotic surface. Arch Microbiol. 2011 Nov;193（11）：833-6.
[11].Waites KB， Xiao L， Liu Y， Balish MF， Atkinson TP. Mycoplasma pneumoniae from the Respiratory Tract and Beyond. Clin Microbiol Rev. 2017 Jul;30（3）：747-809.
[12].Huang L， Huang X， Jiang W， Zhang R， Yan Y， Huang L. Independent predictors for longer radiographic resolution in patients with refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia： a prospective cohort study. BMJ Open. 2018 Dec 18;8（12）：e023719.
[13].Hao Y， Kuang Z， Jing J， Miao J， Mei LY， Lee RJ， Kim S， Choe S， Krause DC， Lau GW. Mycoplasma pneumoniae modulates STAT3-STAT6/EGFR-FOXA2 signaling to induce overexpression of airway mucins. Infect Immun. 2014 Dec;82（12）：5246-55.
[14].向海洋.强效黏液促排药——桉柠蒎肠溶软胶囊[J].中南药学，2010，8（03）：237-239.
[15].张少芳，张翠欣.桉柠蒎软胶囊的质量控制和临床应用研究进展[J].临床合理用药杂志，2014，7（05）：173-174
[16].尹爱明，贺细梅，孙凯，等.小剂量罗红霉素对支气管扩张症NF-κB通路及气道炎症的影响以及临床疗效研究[J].临床肺科杂志，2016，21（11）：1955-1957.
[17].张连春，许建新.桉柠蒎肠溶软胶囊联合拉氧头孢钠治疗社区获得性肺炎的临床研究[J].现代药物与临床，2020，35（11）：2252-2256
[18].潘娜，陈乾华，高华英.桉柠蒎肠溶软胶囊联合头孢克肟治疗老年肺炎的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（04）：805-808.
基金项目：内蒙古医科大学青年创业基金项目：YKD2017QNCX077
内蒙古医科大学 内蒙古呼和浩特 010059