目的:探讨高脂膳食在肠道菌群的改变与胰岛素抵抗的作用,以及肠道菌群在糖尿病前期大鼠糖尿病发生、发展中的作用。方法:采用高脂饲料喂养大鼠,构建高脂饮食诱导肥胖组,以正常饲料组为对照组,搜集大鼠血液和粪便,测定2组空腹血糖、血清胰岛素,粪便游离氨、短链脂肪酸和肠道菌群的动态变化。结果:造模组大鼠从第6周开始空腹血糖水平显著高于对照组(P<0.05);与对照组相比,造模组大鼠在第3周和第6周的血清胰岛素水平显著提高(P<0.05),在第3周、第6周和第9周的粪便游离氨水平显著提高(P<0.05);造模组大鼠在第9周的粪便中乙酸、丙酸、丁酸、总短链脂肪酸水平显著低于对照组(P<0.05);肠道菌群多样性测序结果显示,造模组与对照组在第9周的肠道菌群存在显著差别。结论:高脂膳食会使大鼠身体处于不健康的代谢紊乱状态,主要体现在血糖增高,胰岛素抵抗,粪便游离氨水平升高、粪便短链脂肪酸的代谢降低和肠道菌群结构失调,进而加重2型糖尿病发病进程。