探讨右美托咪定抑制丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的机制。
方法原代培养7 d的大鼠皮层神经元，随机分为4组：溶剂对照组(给予等溶剂的20%脂肪乳)，丙泊酚组(终浓度为500 μmol/L)，右美托咪定＋丙泊酚组(终浓度分别为0.1 μmol/L，500 μmol/L)和LY294002预处理组(右美托咪定终浓度为0.1 μmol/L，丙泊酚终浓度为500 μmol/L，LY294002终浓度为10 μmol/L)。上述药物处理12 h后，用MTT法检测各组神经元存活率的变化，Hoechst33258核染色法检测神经元调亡，Western blot法测定神经元pAkt和bcl-2蛋白水平。
结果与溶剂对照组比较，丙泊酚组神经元存活率显著下降[(53.4±4.2)% vs(99.9±6.3)% ；P<0.01]，神经元凋亡率显著增加[(44.6±4.3)% vs(5.8±0.4)% ；P<0.01]，pAkt[(0.41±0.03)vs(0.86±0.07)]和bcl-2[(0.15±0.02)vs(0.72±0.03)]蛋白水平显著降低(均P<0.01)。与丙泊酚组比较，右美托咪定＋丙泊酚组神经元存活率(86.4±5.3)% 显著增加(P<0.01), 神经元凋亡率(23.1±3.5)% 显著下降(P<0.01)，pAkt蛋白水平(0.8±0.03)和bcl-2蛋白水平(0.52±0.05)显著增加(P<0.01)。PI3K抑制剂LY294002抑制了右美托咪定的神经保护作用，与右美托咪定＋丙泊酚组比较，LY294002预处理组神经元存活率(64.3±5.1)% 显著下降(P<0.01)，神经元凋亡率(38.8±4.9)% 显著增加(P<0.01)，pAkt蛋白水平(0.52±0.04)和bcl-2蛋白水平(0.31±0.02)显著降低(P<0.01)。
结论右美托咪定可对抗丙泊酚引起的原代培养皮层神经元凋亡，其机制可能与激活PI3K-Akt-Bcl-2信号通路有关。