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目的:
观察异种骨移植局部肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)基因表达对BMP诱导成骨的影响。
材料与方法:将牛松质骨制备成不同抗原性载体,并与牛骨形态发生蛋白(bBMP)复合,植入小鼠股部肌袋,于术后5、10和20天取材,制备石蜡切片,采用核酸分子原位杂交的方法,定位定性检测植骨局部TNF-α和IL-6mRNA表达。通过碱性磷酸酶(ALP)活性测定及组织成骨量图像分析,确定BMP的诱导成骨活性,分析局部TNF-α和IL-6mRNA表达强度与BMP诱导成骨的相互关系。
结果:(1)术后5、10和20天,各组植骨局部均检测到TNF-α和IL-6mRNA阳性表达,以新鲜载体组表达最强,脱抗原载体组表达最弱(P<0.01);(2)阳性反应细胞在载体周围呈散在或局灶性分布,TNF-α和IL-6mRNA阳性物质定位于多种类型细胞的细胞核内;(3)术后不同时间ALP活性以脱抗原载体组最高,新鲜载体组最低(P<0.01);(4)术后20天,组织成骨量图像分析显示新鲜载体组<部分脱抗原载体组<脱抗原载体组(P<0.01);(5)植骨局部TNF-a和IL-6mRNA表达强度与ALP活性及组织成骨量之间呈显著负相关(P<0.01)。
结论:TNF-α和IL-6的高表达抑制BMP的诱导成骨过程,提示TNF-α和IL-6参与异种植骨局部的免疫排斥。