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摘 要 目的：探讨达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效。方法：将PCOS患者60例随机分为观察组和对照组。观察组30例，口服二甲双胍联合达因-35治疗；对照组30例，口服达因-35治疗，用药时间均12周。测定患者治疗前后血卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和睾酮(T)水平，测量腰臀比值(WHR)并进行治疗前后的比较。结果：观察组治疗后LH、LH/FSH、WHR及T均较治疗前明显降低(P＜0.01或P＜0.001)。对照组治疗后LH、LH/FSH、T较治疗前明显降低(P＜0.01或P＜0.001)，但WHR明显升高(P＜0.05)。观察组和对照组治疗后各项指标比较，LH、LH/FSH及T差异无显著性(P＞0.05)，而对照组WHR明显高于观察组(P＜0.01)。结论：达英-35联合二甲双胍治疗PCOS能有效抑制高LH及高雄激素血症，降低WHR，有近期改善临床症状，远期防止并发症发生的作用。达英-35联合二甲双胍是治疗PCOS的理想选择。
关键词 多囊卵巢综合征 达英-35 二甲双胍
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌疾病，发病率占育龄期妇女的5%～21%［1］。PCOS具有高度的异质性，临床表现多种多样，主要症状为月经稀发或闭经、不孕、多毛、痤疮、肥胖，内分泌主要表现为高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)及代偿性高胰岛素血症等。远期还有增加2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌发病率的危险。为观察达英-35联合二甲双胍治疗PCOS的疗效，2010年9月～2011年9月应用达英-35联合二甲双胍及单用达英-35治疗PCOS患者60例，并进行了研究，报告如下。
资料与方法
PCOS患者60例，年龄24.00±8.00岁，月经稀发41例，闭经10例，不孕32例，痤疮42例，多毛48例，体重指数(BMI)≥25 46例。将研究对象随机分为观察组和对照组各30例，两组一般情况差异无显著性(P＞0.05)，两组病例肝、肾功能均正常，研究前3个月均未行任何治疗，未使用激素类药物。
PCOS诊断标准：①月经紊乱、多毛、痤疮、肥胖、不孕等；②血清睾酮(T)≥3.5nmol/L；③LH/FSH≥2.5；④B超：双侧卵巢体积增大，卵巢间质回声增强，卵巢包膜下有众多小卵泡(≥10个，直径4～10mm)。具备上述其中3项者可以诊断为PCOS［2］。
方法：两组均自月经第5天开始服药，观察组口服达英-35每晚1片，同时口服二甲双胍，500mg/次，3次/日；对照组口服达英-35每晚1片；两组均连服21天，均于停药后月经来潮第5天开始下1个疗程，均用药12周。两组均于治疗前及治疗3个月后撤药出血第3天抽血测定LH、FSH、T，并计算腰臀比值(WHR)［WHR=腰围(cm)/臀围(cm)］。
测定方法：FSH、LH和T测定采用化学发光法进行测定。
统计学处理：计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05有统计学意义。
结 果
用药期间观察组6例闭经患者中5例月经来潮，20例月经稀发者中18例恢复月经周期，其中7例妊娠；对照组4例闭经患者中2例月经来潮，21例月经稀发患者中11例恢复月经周期。所有痤疮均消失。两组各有7例在服药早期出现轻至中度恶心，口服维生素B6后症状消失或明显减轻，无其他不良反应。治疗前、后一般情况变化，见表1。
两组治疗前后自身各项指标对比：观察组治疗后T明显降低(P＜0.001)，WHR、LH、LH/FSH治疗后明显低于治疗前(P＜0.01)；对照组治疗后T明显低于治疗前(P＜0.001)，LH、LH/FSH治疗后明显低于治疗前(P＜0.01)，而WHR却明显增加(P＜0.05)；治疗后WHR对照组明显高于观察组，差异显著(P＜0.01)，见表2。
讨 论
多囊卵巢综合征是育龄妇女最常见的内分泌代谢紊乱性疾病，病因尚未十分明确，其内分泌代谢特征包括高PCOS的病理生理改变，主要为下丘脑促性腺激素释放激素脉冲分泌加速，导致垂体分泌过量的LH，作用于卵泡膜细胞产生过多的雄激素，引起高雄激素血症。同时50%～70%的PCOS存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症［3］，可导致高雄激素血症，排卵障碍及代谢紊乱。PCOS治疗目的是近期改善症状，远期防止子宫内膜癌和糖尿病、心血管疾病的发生，对有生育要求的诱发排卵［4］。改善症状的核心是降低体内雄激素的生成，常用药物是口服短效避孕药达英-35。达英-35［Diane-35，每片含醋酸环丙孕酮(CAP)2mg和乙炔雌二醇(EE)35μg］是一种口服避孕药，CAP有较强的孕激素活性，通过抑制LH分泌，可减少卵巢源性雄激素分泌，并阻断外周靶器官对雄激素的反应，其中炔雌醇还可升高血中的肝脏合成性激素结合蛋白(SHBG)水平，导致血中游离T降低，从而降低雄激素的生物效应。但口服避孕药有增加体重的不良反应，且不能改善甚至还削弱胰岛素的敏感性。由于近年来逐渐认识到胰岛素抵抗在PCOS的发病中起重要作用，开始临床应用胰岛素增敏剂治疗PCOS。常用药物为二甲双胍，是双胍类降糖药。二甲双胍通过抑制肠道对葡萄糖的吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取及利用，而改变糖的代谢，在正常血糖无降低作用，在受体后水平提高胰岛素的敏感性，降低因胰岛素抵抗而导致的高胰岛素血症，从而纠正高雄激素血症及脂代谢紊乱，改善卵巢的排卵功能［5］。使患者恢复正常月经，改善肥胖、多毛等临床症状。虽然二甲双胍的应用为治疗PCOS开辟了一条崭新的途径，但仍需大量随机有对照组的长期研究，以期对二甲双胍的作用机制和作用效果进行更深一步的研究证实。有研究发现，二甲双胍能降低LH和睾酮，并能增强达英-35的治疗作用［6］。二甲双胍不仅能协同达英-35降低雄激素水平，又能弥补口服达英-35削弱胰岛素敏感性及增加体重的不足。本文观察组达英-35与二甲双胍联合应用治疗PCOS患者用药3个疗程，用药后痤疮明显减少，T、WHR、LH、LH/FSH治疗后均降低。对照组单用达因-35，T治疗后明显低于治疗前(P＜0.001)，LH、LH/FSH治疗后明显低于治疗前(P＜0.01)，而WHR却明显增加(P＜0.05)。治療后WHR对照组明显高于观察组，差异显著(P＜0.01)。由此可见，达英-35与二甲双胍联合应用治疗PCOS不仅能降雄激素水平、改善胰岛素抵抗的状态，还能减少脂肪含量，改善脂代谢紊乱。与单独用药的治疗方法相比，二者联合用药达到了PCOS改善临床症状，预防远期并发症的治疗目的，具有更全面的治疗效果。因此，达英-35联合二甲双胍是治疗PCOS的理想选择。
参考文献
1 Solomon CG.The epidemiology ofpolycystic ovary syndrome.Prevalence and associated disease risks.EndocrinolMetab Clin NorthAm,1999,28:247.2 于传鑫.实用妇科内分泌学［M］.上海:复旦大学出版社,2004:119-155.
3 李国华.二甲双胍在多囊卵巢综合征的应用［Ｊ］.实用妇产科杂志,2005,21(9):534.
4 张以文.多卵巢综合征的现代概念［Ｊ］.中华妇产科杂志,2004,39(9):577.
5 刘泽安,薛元明,际利馨,等.二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者的疗效观察［Ｊ］.中华妇产科杂志,2004,39(9):586.
6 夏丹岚,华凯.二甲双胍在PCOS中的作用.国外医学·妇产科学分册,2004,31(2):73.
关键词 多囊卵巢综合征 达英-35 二甲双胍
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌疾病，发病率占育龄期妇女的5%～21%［1］。PCOS具有高度的异质性，临床表现多种多样，主要症状为月经稀发或闭经、不孕、多毛、痤疮、肥胖，内分泌主要表现为高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)及代偿性高胰岛素血症等。远期还有增加2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌发病率的危险。为观察达英-35联合二甲双胍治疗PCOS的疗效，2010年9月～2011年9月应用达英-35联合二甲双胍及单用达英-35治疗PCOS患者60例，并进行了研究，报告如下。
资料与方法
PCOS患者60例，年龄24.00±8.00岁，月经稀发41例，闭经10例，不孕32例，痤疮42例，多毛48例，体重指数(BMI)≥25 46例。将研究对象随机分为观察组和对照组各30例，两组一般情况差异无显著性(P＞0.05)，两组病例肝、肾功能均正常，研究前3个月均未行任何治疗，未使用激素类药物。
PCOS诊断标准：①月经紊乱、多毛、痤疮、肥胖、不孕等；②血清睾酮(T)≥3.5nmol/L；③LH/FSH≥2.5；④B超：双侧卵巢体积增大，卵巢间质回声增强，卵巢包膜下有众多小卵泡(≥10个，直径4～10mm)。具备上述其中3项者可以诊断为PCOS［2］。
方法：两组均自月经第5天开始服药，观察组口服达英-35每晚1片，同时口服二甲双胍，500mg/次，3次/日；对照组口服达英-35每晚1片；两组均连服21天，均于停药后月经来潮第5天开始下1个疗程，均用药12周。两组均于治疗前及治疗3个月后撤药出血第3天抽血测定LH、FSH、T，并计算腰臀比值(WHR)［WHR=腰围(cm)/臀围(cm)］。
测定方法：FSH、LH和T测定采用化学发光法进行测定。
统计学处理：计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05有统计学意义。
结 果
用药期间观察组6例闭经患者中5例月经来潮，20例月经稀发者中18例恢复月经周期，其中7例妊娠；对照组4例闭经患者中2例月经来潮，21例月经稀发患者中11例恢复月经周期。所有痤疮均消失。两组各有7例在服药早期出现轻至中度恶心，口服维生素B6后症状消失或明显减轻，无其他不良反应。治疗前、后一般情况变化，见表1。
两组治疗前后自身各项指标对比：观察组治疗后T明显降低(P＜0.001)，WHR、LH、LH/FSH治疗后明显低于治疗前(P＜0.01)；对照组治疗后T明显低于治疗前(P＜0.001)，LH、LH/FSH治疗后明显低于治疗前(P＜0.01)，而WHR却明显增加(P＜0.05)；治疗后WHR对照组明显高于观察组，差异显著(P＜0.01)，见表2。
讨 论
多囊卵巢综合征是育龄妇女最常见的内分泌代谢紊乱性疾病，病因尚未十分明确，其内分泌代谢特征包括高PCOS的病理生理改变，主要为下丘脑促性腺激素释放激素脉冲分泌加速，导致垂体分泌过量的LH，作用于卵泡膜细胞产生过多的雄激素，引起高雄激素血症。同时50%～70%的PCOS存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症［3］，可导致高雄激素血症，排卵障碍及代谢紊乱。PCOS治疗目的是近期改善症状，远期防止子宫内膜癌和糖尿病、心血管疾病的发生，对有生育要求的诱发排卵［4］。改善症状的核心是降低体内雄激素的生成，常用药物是口服短效避孕药达英-35。达英-35［Diane-35，每片含醋酸环丙孕酮(CAP)2mg和乙炔雌二醇(EE)35μg］是一种口服避孕药，CAP有较强的孕激素活性，通过抑制LH分泌，可减少卵巢源性雄激素分泌，并阻断外周靶器官对雄激素的反应，其中炔雌醇还可升高血中的肝脏合成性激素结合蛋白(SHBG)水平，导致血中游离T降低，从而降低雄激素的生物效应。但口服避孕药有增加体重的不良反应，且不能改善甚至还削弱胰岛素的敏感性。由于近年来逐渐认识到胰岛素抵抗在PCOS的发病中起重要作用，开始临床应用胰岛素增敏剂治疗PCOS。常用药物为二甲双胍，是双胍类降糖药。二甲双胍通过抑制肠道对葡萄糖的吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取及利用，而改变糖的代谢，在正常血糖无降低作用，在受体后水平提高胰岛素的敏感性，降低因胰岛素抵抗而导致的高胰岛素血症，从而纠正高雄激素血症及脂代谢紊乱，改善卵巢的排卵功能［5］。使患者恢复正常月经，改善肥胖、多毛等临床症状。虽然二甲双胍的应用为治疗PCOS开辟了一条崭新的途径，但仍需大量随机有对照组的长期研究，以期对二甲双胍的作用机制和作用效果进行更深一步的研究证实。有研究发现，二甲双胍能降低LH和睾酮，并能增强达英-35的治疗作用［6］。二甲双胍不仅能协同达英-35降低雄激素水平，又能弥补口服达英-35削弱胰岛素敏感性及增加体重的不足。本文观察组达英-35与二甲双胍联合应用治疗PCOS患者用药3个疗程，用药后痤疮明显减少，T、WHR、LH、LH/FSH治疗后均降低。对照组单用达因-35，T治疗后明显低于治疗前(P＜0.001)，LH、LH/FSH治疗后明显低于治疗前(P＜0.01)，而WHR却明显增加(P＜0.05)。治療后WHR对照组明显高于观察组，差异显著(P＜0.01)。由此可见，达英-35与二甲双胍联合应用治疗PCOS不仅能降雄激素水平、改善胰岛素抵抗的状态，还能减少脂肪含量，改善脂代谢紊乱。与单独用药的治疗方法相比，二者联合用药达到了PCOS改善临床症状，预防远期并发症的治疗目的，具有更全面的治疗效果。因此，达英-35联合二甲双胍是治疗PCOS的理想选择。
参考文献
1 Solomon CG.The epidemiology ofpolycystic ovary syndrome.Prevalence and associated disease risks.EndocrinolMetab Clin NorthAm,1999,28:247.2 于传鑫.实用妇科内分泌学［M］.上海:复旦大学出版社,2004:119-155.
3 李国华.二甲双胍在多囊卵巢综合征的应用［Ｊ］.实用妇产科杂志,2005,21(9):534.
4 张以文.多卵巢综合征的现代概念［Ｊ］.中华妇产科杂志,2004,39(9):577.
5 刘泽安,薛元明,际利馨,等.二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者的疗效观察［Ｊ］.中华妇产科杂志,2004,39(9):586.
6 夏丹岚,华凯.二甲双胍在PCOS中的作用.国外医学·妇产科学分册,2004,31(2):73.