研究程序性死亡分子1(PD-1)及其配体1(PD-L1)在尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞表面的表达,探讨PD-1/PD-L1信号通路在尖锐湿疣患者细胞免疫中的作用。
方法采用流式细胞仪检测30例尖锐湿疣患者和20例健康对照者外周血CD4+、CD8+ T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1的表达及CD4+、CD8+ T淋巴细胞计数,采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血清中白细胞介素2(IL-2),干扰素γ(IFN-γ)的水平,比较两组间的差异,分析尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达水平与CD4+、CD8+ T淋巴细胞计数、细胞因子IL-2、IFN-γ的相关性。
结果尖锐湿疣组CD4+、CD8+ T淋巴细胞PD-1表达水平(分别为9.48% ± 3.31%和12.52% ± 3.17%)、PD-L1表达水平(4.40% ± 1.46%、7.07% ± 2.23%)分别高于健康对照组(PD-1:7.12% ± 2.16%、9.95% ± 2.17%,t= 2.81、3.16,均P < 0.01; PD-L1 :3.26% ± 1.13%、5.39% ± 1.69%,t= 2.96、2.88,均P < 0.01)。尖锐湿疣组CD4+ T淋巴细胞计数(727.43 ± 138.59个/μl)低于对照组(804.25 ± 92.83个/μl,t = 2.17,P < 0.05),CD8+ T淋巴细胞计数与对照组差异无统计学意义(t= 1.24,P > 0.05),CD4+/CD8+比值(1.23 ± 0.35)低于对照组(1.46 ± 0.34,t= 2.24,P < 0.05)。尖锐湿疣组血清IL-2、IFN-γ水平均低于对照组(t = 2.12、2.16,均P < 0.05)。相关分析显示,尖锐湿疣患者外周血CD4+ T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达水平分别与CD4+ T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+比值、IL-2、IFN-γ水平均呈负相关(P < 0.05);CD8+ T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达水平与CD4+/CD8+比值均呈负相关(P < 0.05),与CD8+ T淋巴细胞计数无相关性(P > 0.05)。
结论尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞高表达的PD-1可能通过与其配体PD-L1作用形成PD-1/PD-L1信号通路,抑制T淋巴细胞免疫应答,导致尖锐湿疣患者CD4+ T淋巴细胞数量减少,CD4+/CD8+比值下降,IL-2、IFN-γ减少。