【摘 要】
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目的探究流体剪切力（FSS）对调节血红素加氧酶-1（HO-1）表达及髓核（NP）细胞自噬作用和细胞外基质（ECM）的影响。方法使用永生化大鼠髓核细胞系，暴露于12或24 dyne/cm2 FSS 0、1、2、3和4 h。根据不同实验需要暴露前给予10 μm 钴原卟啉（CoPP）预处理1 h或500 nm雷帕霉素预处理12 h。对实验样品进行RNA测序分析、硫酸化糖胺聚糖（sGAG）含量分析、定量聚
【机 构】
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目的探究流体剪切力（FSS）对调节血红素加氧酶-1（HO-1）表达及髓核（NP）细胞自噬作用和细胞外基质（ECM）的影响。
方法使用永生化大鼠髓核细胞系，暴露于12或24 dyne/cm2 FSS 0、1、2、3和4 h。根据不同实验需要暴露前给予10 μm 钴原卟啉（CoPP）预处理1 h或500 nm雷帕霉素预处理12 h。对实验样品进行RNA测序分析、硫酸化糖胺聚糖（sGAG）含量分析、定量聚合酶链反应分析、免疫印迹分析、免疫荧光测定、纤毛长度和患病率测量、自噬检测等。
结果（1）FSS调节大鼠NP细胞的ECM蛋白表达和sGAG含量；（2）HO-1在NP细胞中被中度FSS大量上调；（3）HO-1是NP细胞的ECM中度FSS调节的关键；（4）FSS促进NP细胞自噬；（5）HO-1调节FSS诱导的NP细胞自噬；（6）雷帕霉素逆转FSS处理的NP细胞中HO-1基因敲除诱导的自噬和ECM稳态改变；（7）CoPP或雷帕霉素可大量逆转FSS处理的NP细胞中IFT88缺失诱导的自噬和ECM稳态的改变。
结论中度FSS可以维持NP细胞的ECM稳态，这需要在初级纤毛存在的情况下通过HO-1介导的自噬激活。
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