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目的
评价吗啡与舒芬太尼交替用药对大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)μ受体表达的影响。
方法40只健康雄性Wistar大鼠,体重250~290 g,8周龄,采用随机数字表法,将其分为5组(n=8):正常对照组(C组)、7 d舒芬太尼组(S组)、7 d吗啡组(M组)、14 d吗啡组(MM组)和14 d吗啡与舒芬太尼交替组(MS组)。C组、S组和M组分别颈部皮下注射生理盐水2 ml/kg、舒芬太尼0.01 mg/kg或吗啡10 mg/kg,连续7 d;MM组颈部皮下注射吗啡10 mg/kg,连续14 d,MS组第1-7天颈部皮下注射吗啡10 mg/kg,第8-14天颈部皮下注射舒芬太尼0.01 mg/kg;上述药物2次/d。分别于每天首次给药后15 min或30 min时测定热甩尾潜伏期(TFL),最后一次给药后处死大鼠,分离PAG,采用RT-PCR法和Western blot法测定μ受体及其mRNA表达。
结果与C组比较,M组、MM组和MS组给药第1-6天TFL延长,S组给药第1-7天TFL延长,M组、MM组和MS组PAG区μ受体及其mRNA表达下调(P<0.05=;与MM组比较,MS组给药第8-14天TFL延长,PAG区μ受体及其mRNA表达上调(P<0.05=。
结论吗啡与舒芬太尼交替用药减轻大鼠吗啡耐受的机制与增强PAG区μ受体活性有关。