血管内皮细胞分泌众多的生物活性因子,调节血液凝血系统、纤溶系统和血小板聚集功能,影响血栓的发生和发展.例如:(1)内皮细胞可合成并释放肝素样葡糖胺聚糖,增强抗凝血酶川的活性,抑制凝血系统功能;(2)内皮细胞合成并直接释放大量的t-PA,也可通过合成并释放NO,PGI<,2>间接促进内皮细胞释放t-PA,抑制PAI-1,从而增强纤溶系统功能;(3)内皮细胞表面具有ecto-ADP酶,内皮细胞可合成并释放一氧化氮和类花生酸类活性因子,均可抑制血小板聚集的功能.另一方面,在血栓形成的病理生理过程中,内皮细胞功能紊乱.因此,通过调节内皮细胞功能,达到抗血栓目标,是目前抗血栓药物研究发展的方向.我国中医药研究表明,大量植物来源的单体化合物具有确切的抗血栓作用,这些化合物的安全性好.因此,发展纯天然的抗血栓药物是目前研制新型抗血栓药物的有效途径.本研究室系列研究发现,中药单体化合物虽然安全性好,但疗效往往不强.进一步研究发现,多种单体化合物在联合使用时,疗效大大增强,用药量大大降低.例如,我们研究了两个活血化瘀类中药和一个理气化瘀类中药中的三个单体化合物A,B和C,此三个化合物均可调节内皮细胞功能,但药理作用环节不同,分别为促进NO的释放,促进PGI<,2>的释放和抑制血小板聚集.在联合使用时,剂量分别为0.05,1.0和1.0mg/kg即可产生显著的抗血栓作用,比单味药物的有效剂量低20~100倍或以上.为发展有效、安全、适于长期使用的纯天然口服抗血栓新药打下坚实的基础.