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目的 探讨4周和8周不同尾吊时间模拟失重大鼠脑动脉钙化情况及相关机制.方法 75只SD大鼠随机分为对照组、4周尾吊组和8周尾吊组3组,每组25只.建立不同尾吊时间的模拟失重大鼠模型,建模成功后分离各组大鼠脑动脉,钙含量检测、茜素红染色和Von Kossa染色观察脑动脉钙盐沉积情况,检测碱性磷酸酶(ALP)活性观察钙代谢相关酶的变化,蛋白免疫印迹实验检测成骨样细胞表型转化相关蛋白、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子(RANK)及其配体RANKL的蛋白表达水平.结果 与对照组比较,4周和8周尾吊大鼠脑动脉钙含量增加,钙盐沉积增多(P<0.01),ALP活性增强(P<0.01),成骨样细胞表型转化相关蛋白Runx2,Msx2,骨钙素表达增加,收缩表型蛋白SM22α表达降低(P<0.05,P<0.01).4周尾吊大鼠脑动脉OPG,RANK和RANKL蛋白表达增加.结论 4周和8周模拟失重引起大鼠脑动脉平滑肌细胞由收缩表型向成骨样细胞表型转化,并引起动脉钙化,OPG/RANKL/RANK系统可能参与介导模拟失重引起脑动脉钙化的病理过程.